A1Up アクチベーター

一般的なA1Up活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324- 69-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4。

記載されているユビキリン4活性化剤は、主にプロテアソーム阻害剤から構成されている。これらの化合物は、UBQLN4を直接活性化するわけではないが、UBQLN4が作用する細胞環境を調節する上で重要な役割を果たしている。ユビキチン・プロテアソームシステム（UPS）は、細胞におけるタンパク質の分解とターンオーバーに重要であり、その制御は細胞の恒常性を維持するために不可欠である。分解のためにマークされたタンパク質はユビキチンでタグ付けされ、UBQLN4はこのプロセス、特にユビキチン化タンパク質の認識とプロテアソームへのシャトリングに関与している。

MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチンなどのプロテアソーム阻害剤は、プロテアソームのタンパク質分解活性を阻害することによって機能する。この阻害により細胞内にユビキチン化タンパク質が蓄積し、UBQLN4の活性に影響を与える。これらのタンパク質の分解を阻害することにより、これらの阻害剤はタンパク質分解の動態が変化する細胞環境を作り出す。この変化は、ユビキチン化タンパク質との相互作用を増加させるか、あるいは関連するシグナル伝達経路に影響を与えることによって、間接的にUBQLN4の機能に影響を与える可能性がある。プロテアソーム阻害剤の影響は、ユビキチン化タンパク質の単なる蓄積にとどまらない。タンパク質分解環境を変化させることによって、これらの化合物は、細胞周期の調節、アポトーシス、ストレス応答など、様々な細胞プロセスに影響を与えることができる。細胞機能に対するこの広範な影響は、プロテアソームとUBQLN4のようなその関連タンパク質が、細胞の完全性を維持する上で重要であることを強調している。