4933422H20Rik アクチベーター

一般的な4933422H20Rik活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、レプトマイシンB CAS 87081-35-4、サリドマイドCAS 50-35-1、クロロキンCAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIM80の化学的活性化剤には、様々な化合物があり、異なるメカニズムでTRIM80のE3ユビキチンリガーゼ活性に影響を与える。ジンクピリチオンは、TRIM80の亜鉛結合能を増強することにより、TRIM80と相互作用する。この相互作用はTRIM80の構造変化を促し、そのE3ユビキチンリガーゼ活性を活性化する。同様に、MG132はプロテアソームを阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、そのE3リガーゼ機能の基質を増加させることにより、間接的にTRIM80を活性化する。レプトマイシンBは、核外輸送を阻害することにより、TRIM80を核内に保持し、核内基質との相互作用を促進し、リガーゼ活性を高める可能性がある。別の面では、特定のタンパク質の分解を促進することで知られるサリドマイドは、TRIM80をE3リガーゼ複合体にリクルートし、そのユビキチン化活性を高めることができる。

さらに、クロロキンはライソゾームの酸性化を阻害することでTRIM80を活性化し、間接的に他のタンパク質のターンオーバーにおけるTRIM80の役割を強化する。ウィザフェリンAは、TRIM80の適切なフォールディングと安定化を助け、そのリガーゼ機能を増強する熱ショックタンパク質に関連するコ・シャペロンに結合する。ピペロングミンは、細胞内の活性酸素種レベルを上昇させ、酸化的修飾によってTRIM80を活性化し、そのリガーゼ活性を増強する。ジスルフィラムの亜鉛イオンをキレートする能力は、TRIM80の構造を変化させ、より効果的な基質結合とユビキチン化プロセスを促進するかもしれない。さらに、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害することで、TRIM80のリガーゼ活性の基質となるネディル化タンパク質の存在を増加させる。細胞ストレスの文脈では、ツニカマイシンは、TRIM80を含むE3リガーゼがミスフォールディングしたタンパク質を分解するために需要が高まるアンフォールデッドタンパク質応答を引き起こす。最後に、ゲルダナマイシンはHSP90と結合することにより、TRIM80をHSP90複合体から遊離させ、ユビキチン化プロセスへの利用性を高める可能性がある。一方、ジメチルオキサリルグリシンは低酸素誘導因子を安定化させ、低酸素状態に対する細胞の反応の一部としてTRIM80の活性を変化させる状態を誘導する。