4932418E24Rik アクチベーター

一般的な4932418E24Rik活性剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

コイルドコイルドメインを含む187の化学的活性化物質には、細胞内シグナル伝達カスケードを開始し、タンパク質の活性化をもたらす様々な化合物が含まれる。塩化カルシウムとイオノマイシンは、多くのシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを直接上昇させる。上昇したカルシウムは187のコイルドコイルドメインと相互作用し、タンパク質を活性化する構造変化や相互作用を引き起こす。同様に、カルシウムイオノフォアA23187も細胞内カルシウム濃度を上昇させ、活性化につながる可能性がある。Bay K8644は、L型カルシウムチャネルを活性化することによってこのプロセスを促進し、カルシウム流入をさらに増幅する。一方、タプシガルギンとBAPTA-AMは、細胞内のカルシウムホメオスタシスを破壊する。タプシガルギンは、小胞体／小胞体Ca²⁺ ATPase（SERCA）ポンプを阻害することによって細胞質カルシウムの増加をもたらし、BAPTA-AMは加水分解によってカルシウムを放出する。この破壊はカルシウムシグナルの急増をもたらし、コイルドコイルドメインを含む187の活性化状態に影響を与える。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やスペルミンノノエートのような他の化合物は、特定のプロテインキナーゼを活性化したり、キナーゼを活性化できる一酸化窒素のようなシグナル分子の合成を増加させることによって機能する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、コイルドコイルドメインを含む187番をリン酸化し、その活性状態を変化させる。オカダ酸は、プロテインホスファターゼを阻害することにより、このリン酸化に寄与し、187を含むコイルドコイルドメインのリン酸化、ひいては活性状態を維持または増強する。フォルスコリン、8-ブロモ-cAMP、ジブチリル-cAMPは細胞内cAMPを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは、コイルドコイルドメインを含む187を含む可能性のある様々な基質をリン酸化し、その活性化につながる。これらの生化学的事象により、187を含むコイルドコイルドメインの活性化は、主に細胞内のリン酸化状態とカルシウムシグナル伝達の調節を軸とする、多様ではあるが相補的な分子メカニズムによって達成される。