4931409K22Rik アクチベーター

一般的な4931409K22Rik活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、ホルボール-12,13-ジブチレート CAS 37558-16-0、アニソマイシン CAS 22862-76-6などがある。

AAAドメイン1を持つIQモチーフの化学的活性化剤は、その活性を調節するために様々な分子経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPを上昇させる。このcAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、AAAドメイン1様を持つIQモチーフをリン酸化し、その機能的活性を高める。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼに作用してcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くタンパク質のリン酸化を引き起こす。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、上流のシグナル伝達をバイパスし、PKAを直接活性化する。エピネフリンはβアドレナリン受容体に結合することにより、同様のカスケードを引き起こし、PKAを介したタンパク質のリン酸化に至る。さらに、IBMXは、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することにより、間接的にPKAの活性化を維持し、その結果、AAAドメイン1様を含むIQモチーフのリン酸化状態を維持することができる。

cAMP関連経路とは別に、カルシウム依存性のメカニズムもAAAドメイン1様IQモチーフの活性化に関与している。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、ともに細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。このキナーゼは、カルシウムの増加に応答して、AAAドメイン1を持つIQモチーフをリン酸化することができる。BAY K8644とFPL64176は、L型カルシウムチャネルを介したカルシウムの流入を増大させることにより機能し、CaMKの活性化とそれに続くタンパク質のリン酸化をもたらす。PDBuは、PKC活性化剤として、ジアシルグリセロールを模倣し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、AAAドメイン1のようなIQモチーフを持つタンパク質をリン酸化することができる。最後に、カリンクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を阻害することにより、AAAドメイン1様を含むIQモチーフのリン酸化状態を持続させ、その活性を維持すると考えられる。これらの化学的活性化因子は、多様なシグナル伝達経路を通じて、AAAドメイン1様を持つIQモチーフのリン酸化状態を変化させることにより、その活性を調節することができる。