4930539E08Rik アクチベーター

一般的な4930539E08Rik活性化剤には、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、スタウロスポリンCAS 629 96-74-1、C2セラミド CAS 3102-57-6、FTY720 CAS 162359-56-0、PMA CAS 16561-29-8。

BCL2相互作用タンパク質5の化学的活性化因子は、多様な分子間相互作用を行い、タンパク質の制御効果を達成する。スフィンゴシン-1-リン酸は、受容体を介したシグナル伝達を通して、最終的にBCL2相互作用タンパク質5の活性化を下流効果として伴うカスケードを開始する。同様に、FTY720はリン酸化されるとスフィンゴシン-1-リン酸を模倣し、同じ受容体経路に関与してBCL2相互作用タンパク質5を活性化する。別の面では、スタウロスポリンは広くプロテインキナーゼを標的とし、BCL2相互作用性タンパク質5のリン酸化とその結果としての活性化を引き起こす。このリン酸化は、BCL2相互作用タンパク質5をリン酸化するためにプロテインキナーゼC-β（PKCζ）を活性化するセラミドにも見られるように、共通の制御メカニズムである。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼCを活性化し、BCL2相互作用タンパク質5をリン酸化することによって、同様のメカニズムで作用する。オカダ酸は、リン酸化され活性化されたBCL2相互作用性タンパク質5の状態を逆転させるタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって、BCL2相互作用性タンパク質5の持続的な活性化に寄与している。

BCL2相互作用性タンパク質5に影響を与えるシグナル伝達経路は、さらなる化学物質によってさらに多様化している。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを誘発し、このキナーゼもBCL2相互作用性プロテイン5のリン酸化と活性化を引き起こす。U0126は、MAPK経路のMEK1/2を阻害する一方で、シグナル伝達の動態を変化させることにより、BCL2相互作用性タンパク質5の代償的な活性化を引き起こす。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させる役割を果たし、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、BCL2相互作用性蛋白質5をリン酸化し活性化する。フォルスコリンは細胞内cAMPを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にBCL2相互作用性タンパク質5をリン酸化し活性化する。同様に、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPaseを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、BCL2相互作用性タンパク質5をリン酸化するキナーゼの活性化を導く。最後に、エピガロカテキンガレートは、BCL2相互作用性タンパク質5の活性化に至る特定のタンパク質キナーゼを異なる形で阻害・活性化することにより、複雑な制御的役割を示す。それぞれの化学物質は、タンパク質に影響を及ぼすために、異なる経路やメカニズムを利用しており、細胞内シグナル伝達と制御の多面的な性質を示している。