4921528I01Rik アクチベーター

一般的な4921528I01Rik活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

コイルドコイルドドメインを含む178の化学的活性化剤は、その活性を高めるために様々な細胞内シグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内のcAMPレベルを上昇させることが知られている。上昇したcAMPは、今度はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAは178を含むコイルドコイルドメインをリン酸化し、その機能的活性化につながる。同様に、膜透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、178を含むコイルドコイルドメインのリン酸化とその後の活性化を促進する。もう一つの活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。活性化されたPKCは178を含むコイルドコイルドメインをリン酸化し、その活性を促進する可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより作用し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、178を含むコイルドコイルドメインをリン酸化し、タンパク質を活性化すると考えられる。

さらに、カリクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、細胞内タンパク質のリン酸化状態を全体的に増加させる。この増加は、178を含むコイルドコイルドメインを包含する可能性があり、脱リン酸化の速度が低下するために活性が増強される。アニソマイシンはJNKシグナル伝達経路に関与し、リン酸化事象のカスケードを通して、178を含むコイルドコイルドメインを活性化する。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を活性化し、178を含むコイルドコイルドメインのリン酸化と活性化のもう一つの経路となる。レチノイン酸は、リン酸化などの翻訳後修飾を含む遺伝子発現とシグナル伝達経路を調節することにより、178の活性に影響を与える。Wntシグナル伝達の文脈では、塩化リチウムは経路の負の制御因子であるGSK-3を阻害し、その結果、178を含むコイルドコイルドメインを含む下流のタンパク質が活性化される可能性がある。塩化亜鉛は、亜鉛イオンを供給する。亜鉛イオンは、ある種の酵素にとって必須の補酵素として機能する。もし、コイルドコイルドメイン含有178がその触媒活性のために亜鉛を必要とするならば、この亜鉛イオンの利用可能性は、その機能を直接高めることができる。最後に、オルソバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼの一般的阻害剤として作用し、チロシンキナーゼによってリン酸化されたとき、178を含むコイルドコイルドメインのリン酸化状態を増加させ、活性化につながる可能性がある。