4632411B12Rik アクチベーター

一般的な4632411B12Rik活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、スペルミジンCAS 124-20-9、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ニコチンアミドCAS 98-92-0、インゲノール3-アンゲレートCAS 75567-37-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KAT8制御NSL複合体サブユニット3の化学的活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通じて、タンパク質の活性に影響を与えることができる。レスベラトロールはそのような活性化因子の一つで、SIRT1経路に関与して特定のリジン残基の脱アセチル化を促進し、KAT8調節NSL複合体サブユニット3のクロマチンリモデリング機能を促進する。同様に、スペルミジンはアセチルトランスフェラーゼEP300を阻害することでオートファジーを刺激し、ヒストンや非ヒストンタンパク質のアセチル化状態を変化させ、KAT8調節NSL複合体サブユニット3を活性化する。もう一つの活性化因子であるトリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することで機能し、クロマチン状態をよりアセチル化された状態に導く。この変化により、KAT8制御NSL複合体サブユニット3のクロマチン内の標的部位への結合効率が高まる可能性がある。

ニコチンアミドはSIRT1を阻害することによって作用し、KAT8調節NSL複合体サブユニット3が作用する基質のアセチル化を増加させ、その活性を高めると考えられる。別の経路では、PEP005（Ingenol）はプロテインキナーゼCを活性化し、クロマチンリモデリングに関与する様々なタンパク質をリン酸化し、KAT8調節NSL複合体サブユニット3の活性を高める可能性がある。アナカルジン酸とクルクミンは、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、KAT8調節NSL複合体サブユニット3を活性化してアセチル化レベルを補い、回復させるメカニズムにつながる可能性がある。ガルシノールとSAHA（ボリノスタット）も同様のパターンで、ガルシノールはヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害し、SAHAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、どちらもクロマチンアセチル化の恒常性を維持するためにKAT8制御NSL複合体サブユニット3の活性化につながる可能性がある。最後に、ビスフェノールAはエピジェネティックマークを破壊し、スルフォラファンはNrf2を活性化し、抗酸化応答要素をアップレギュレートすることによって、クロマチンとエピジェネティックの完全性を維持するための細胞応答の一部として、KAT8制御NSL複合体サブユニット3に関与する可能性がある。C646はp300/CBPヒストンアセチルトランスフェラーゼを選択的に阻害し、細胞のアセチル化活性をシフトさせ、それによってKAT8制御NSL複合体サブユニット3を活性化すると考えられる。