4632411B12Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4632411B12Rik incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a espermidina CAS 124-20-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a nicotinamida CAS 98-92-0 e o ingenol 3-angelato CAS 75567-37-2.

Os activadores químicos da subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8 podem influenciar a atividade da proteína através de vários mecanismos bioquímicos. O resveratrol é um desses activadores que interage com a via SIRT1 para promover a desacetilação de resíduos de lisina específicos, o que, por sua vez, pode facilitar as funções de remodelação da cromatina da subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8. Do mesmo modo, a espermidina pode estimular a autofagia através da inibição da acetiltransferase EP300, resultando em alterações do estado de acetilação das histonas e das proteínas não-histonas que podem ativar a subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8. A tricostatina A, outro ativador, funciona através da inibição das histonas desacetilases, conduzindo a um estado de cromatina mais acetilado. Esta alteração pode aumentar a eficiência da ligação da subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8 aos seus locais-alvo na cromatina.

A nicotinamida actua inibindo a SIRT1, o que pode levar a um aumento da acetilação dos substratos sobre os quais actua a subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8, aumentando assim a sua atividade. Por uma via diferente, o PEP005 (Ingenol) ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar várias proteínas envolvidas na remodelação da cromatina, aumentando potencialmente a atividade da subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8. O ácido anacárdico e a curcumina podem inibir as actividades da histona acetiltransferase, conduzindo potencialmente a mecanismos que activam a subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8 para compensar e restaurar os níveis de acetilação. O Garcinol e o SAHA (Vorinostat) seguem um padrão semelhante, com o Garcinol a inibir as histona acetiltransferases e o SAHA a inibir as histona desacetilases, podendo ambos levar à ativação da subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8 para manter a homeostase da acetilação da cromatina. Por último, o bisfenol A, ao perturbar as marcas epigenéticas, e o sulforafano, ao ativar o Nrf2 e ao regular positivamente os elementos de resposta antioxidante, podem também ativar a subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8 como parte da resposta celular para manter a integridade da cromatina e da epigenética. O C646 inibe seletivamente a histona acetiltransferase p300/CBP, que pode alterar as actividades de acetilação celular e, assim, ativar a subunidade 3 do complexo NSL regulador KAT8.