4.1G アクチベーター

一般的な4.1G活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

4.1G活性化剤には、様々な細胞シグナル伝達経路を標的とし、最終的に4.1Gの機能的活性を増強させる様々な化合物が含まれる。活性化プロセスには、主にリン酸化状態の調節を中心とした、いくつかの主要な細胞経路が関与している。例えば、PMAやTPAのような化合物は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化剤として機能し、PKCは4.1Gを含む多くの基質をリン酸化することが知られている。このリン酸化は、4.1Gが細胞骨格との相互作用を安定化させ、細胞構造を維持する能力を高める。同様に、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、4.1Gをリン酸化することができ、その結果、細胞内の機能的相互作用が強化される。カリクリンAとオカダ酸はホスファターゼ阻害剤として作用し、4.1Gのリン酸化状態を維持することで、その活性コンフォメーションと機能を維持する。

EGFのような他の活性化因子は、受容体チロシンキナーゼ経路を通して作用し、4.1Gを標的とするMAPK/ERKのような下流のキナーゼを活性化する。これらの経路が活性化されると、4.1Gのリン酸化が起こり、シグナル伝達と構造支持における4.1Gの役割が強化される。イオノマイシンやタプシガルギンなどのカルシウムフラックス調節剤は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、4.1Gをリン酸化してその活性に影響を与える可能性がある。細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを活性化し、4.1Gのリン酸化と機能的活性化につながる。ビシンドリルマレイミドIのような化合物は、PKC阻害剤であるにもかかわらず、ある種のPKCアイソフォームを活性化するという逆説的な効果をもたらし、4.1Gのリン酸化と活性化をもたらす。最後に、アニソマイシンのような活性化剤は、ストレス活性化プロテインキナーゼを誘導し、細胞のストレス応答における4.1Gのリン酸化と役割の増強につながる可能性がある。それぞれの化学物質は、異なる経路を通して4.1Gの上流活性化を達成するが、その機能的活性にとって極めて重要な4.1Gのリン酸化状態の調節に、全ての化学物質が収束する。