3830431G21Rik アクチベーター

一般的な3830431G21Rik活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

プレクストリン相同ドメイン含有ファミリーD（コイルドコイルドメインを持つ）メンバー1（PHD1）の化学的活性化因子は、その活性化につながる生化学的事象のカスケードを開始することができる。プロテインキナーゼC(PKC)を活性化することで知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、PHD1の機能状態にとって重要なリン酸化イベントを開始する。同様に、ジアシルグリセロール（DAG）の合成アナログであるDiC8もPKCを標的とし、PHD1のリン酸化とその後の活性化をもたらす。興味深いことに、主にPKC阻害剤であるBIMは、低濃度では間接的にPKCの活性化、ひいてはPHD1の活性化に寄与する。さらに、フォルスコリンは、細胞内cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こし、PKAはPHD1をリン酸化する。関連化合物であるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、PKAを活性化するcAMPアナログとして作用し、PHD1活性化の別の経路を提供する。

カルシウムシグナル伝達もまた、PHD1の活性化において極めて重要な役割を果たしている。イオノマイシンとA23187は、ともに細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、PHD1をリン酸化する。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase (SERCA)を阻害することにより、細胞内カルシウムの上昇を引き起こし、PHD1が関与する活性化経路の引き金にもなる。さらに、ホスファターゼ阻害剤であるカリクリンAとオカダ酸によってリン酸化平衡が乱されると、PHD1のリン酸化状態、つまり活性状態が維持される。最後に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ブリオスタチン1はPKCの活性を調節することによって、PHD1のリン酸化と活性化に寄与し、このタンパク質が制御される多様なメカニズムを示している。