26S Proteasome阻害剤

一般的な26Sプロテアソーム阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、MG- 115 CAS 133407-86-0、プロテアソーム阻害剤 I CAS 158442-41-2、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4。

26Sプロテアソーム阻害剤は、タンパク質の選択的分解を担う重要な細胞機構である26Sプロテアソーム複合体の酵素活性を阻害する能力を示す一群の化合物で構成されています。26Sプロテアソームは、20Sコア粒子と両端の19S調節粒子からなる複雑な集合体です。20Sコア粒子はさらにαリングとβリングに分けられ、それぞれに7つの異なるサブユニットが含まれています。調節機能を持つ19S粒子は、ユビキチン化された標的タンパク質の認識を助け、それをコア粒子のタンパク質分解室に送り込むために折りたたみを解く。26Sプロテアソーム阻害剤は、20Sコア粒子内の特定の活性部位に結合することで作用し、それによってタンパク質分解機能を妨害する。ユビキチン-プロテアソーム系は、タンパク質の量と質を制御することで、細胞のプロセスを調節する上で重要な役割を果たしている。26Sプロテアソーム阻害剤によるこのシステムの阻害は、標的タンパク質の細胞内蓄積をもたらし、さまざまなシグナル伝達経路や生物学的プロセスに混乱を引き起こす。阻害プロセスは複雑かつ高度に選択的であり、阻害剤分子とプロテアソーム活性部位内の主要残基との相互作用を伴う。

これらの阻害剤は、多様な化学クラスに属し、構造や作用機序は様々である。これらは、プロテアソームの触媒部位と異なる方法で相互作用するように設計された、有機小分子または合成化合物である。26Sプロテアソーム阻害剤の設計と開発は、プロテアソームの構造的および機能的特性に関する詳細な知識に依存することが多く、研究者は特定の阻害様式に合わせて化合物を調整することができる。このクラスの化合物の研究は、細胞内タンパク質の分解に関する理解を深めるだけでなく、タンパク質のターンオーバーの動態の調査から複雑な細胞内経路の制御の理解に至るまで、研究への応用の道を開きました。26Sプロテアソーム阻害剤の研究は現在も進行中の分野であり、科学者たちはその特定の作用機序を解明し、細胞生物学への理解を深める努力を続けています。