2310007A19Rik アクチベーター

一般的な2310007A19Rik活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、Sp-cAMPS CAS 93602-66-5、PGE2 CAS 363-24-6、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

タイプII PKA R-サブユニット（RIIa）ドメイン含有1の調節サブユニットの化学的活性化剤は、主に細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルとプロテインキナーゼA（PKA）活性の操作を介して、様々な生化学的経路を通じてこのタンパク質の活性を調節することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、アデニリルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒するため、この二次メッセンジャーの細胞内濃度が上昇する。上昇したcAMPレベルはPKAを活性化し、PKAはII型PKAのR-サブユニット（RIIa）ドメイン含有1の調節サブユニットをリン酸化し、その活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるエピネフリンとイソプロテレノールは、それぞれの受容体に関与してアデニルシクラーゼ活性を亢進させるため、cAMPを増加させ、続いてPKAを活性化する。同様に、PGE2もGタンパク質共役型受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くこの調節サブユニットのリン酸化に寄与する。

IBMX、ロリプラム、シロスタミド、アナグレリドなどの化合物は、cAMP分解酵素である特定のホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害することにより、高いcAMPレベルを維持する。IBMXは非選択的PDE阻害薬であるが、ロリプラムはPDE4を選択的に阻害し、シロスタミドはPDE3を阻害し、アナグレリドはPDE3も標的とする。これらのPDEを阻害すると、cAMPの分解が阻害され、PKAが持続的に活性化される。一旦活性化されると、PKAはII型PKA R-サブユニット（RIIa）ドメイン含有1の調節サブユニットをリン酸化する。Sp-cAMPSや8-CPT-cAMPのようなcAMPの合成アナログは、cAMPを模倣し、アデニルシクラーゼの細胞表面受容体を介した活性化をバイパスして、PKAを直接活性化する。H-89は、一般的にはPKA阻害剤であるが、ある濃度下では逆説的にPKAの活性を増強し、II型PKAのR-サブユニット（RIIa）ドメイン含有調節サブユニット1のリン酸化と活性化に寄与する可能性がある。グルカゴンは、この文脈におけるもう一つのホルモンであり、受容体に結合してアデニルシクラーゼを刺激し、それによってcAMP産生を増加させてPKAを活性化し、さらに調節サブユニットのリン酸化と活性化に寄与する。これらの多様なメカニズムを通して、これらの化学物質はそれぞれ、cAMP-PKAシグナル伝達経路を調節することにより、II型PKA R-サブユニット（RIIa）ドメイン含有1の調節サブユニットの活性をアップレギュレートすることができる。