20S Proteasome β5阻害剤

一般的な20Sプロテアソームβ5阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、MG-132 [Z -Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、およびオプロゾミブ CAS 935888-69-0。

20Sプロテアソームβ5阻害剤には、細胞内でユビキチン化タンパク質を分解するのに重要なタンパク質分解複合体である20Sプロテアソームのβ5サブユニットを特異的に標的とする様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、プロテアソームの活性を調節する上で極めて重要な役割を果たし、それによって細胞周期の調節、アポトーシス、シグナル伝達経路の調節を含む様々な細胞プロセスに影響を及ぼす。ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、MG-132などの化合物は、20Sプロテアソームβ5サブユニットの触媒部位に結合し、そのキモトリプシン様活性を阻害する能力が特徴である。この阻害は、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、細胞ストレスを引き起こし、多数の細胞シグナル伝達経路に影響を与える。例えば、ボルテゾミブは可逆的阻害剤であり、プロテアソーム活性の一時的な調節を可能にするが、カルフィルゾミブは不可逆的結合を形成し、持続的阻害をもたらす。

もう一つのプロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、β5サブユニットの活性部位と不可逆的な結合を形成する。この作用により、制御タンパク質の分解が阻害され、様々な細胞内経路に影響を及ぼす。強力な阻害剤であるオプロゾミブとマリゾミブも同様にβ5サブユニットに結合し、細胞の生存と増殖に影響を与える。デランゾミブとイキサゾミブは、β5サブユニットの選択的阻害を通じて、ユビキチン化タンパク質の蓄積にも寄与し、細胞のシグナル伝達と生存に影響を与える。サリノスポラミドA（NPI-0052）とエポキソミシンは、プロテアソームβ5サブユニットを強力かつ不可逆的に阻害することで知られている。これらはタンパク質の分解経路に影響を与え、その結果、細胞周期の制御に影響を与える。カーフィルゾミブの前駆体であるPR-171は、β5サブユニットを標的とし、細胞生存経路に影響を及ぼすという、同様のメカニズムを共有している。最後に、ジペプチジルボロン酸誘導体であるCEP-18770は、β5サブユニットのキモトリプシン様活性を選択的に阻害し、タンパク質のターンオーバーに影響を与え、細胞のシグナル伝達経路を混乱させる。まとめると、20Sプロテアソームβ5阻害剤は、20Sプロテアソームのタンパク質分解活性を調節する多様な化学物質群である。