2010005H15Rik アクチベーター

一般的な2010005H15Rik活性化剤には、フェニルアルシンオキシド CAS 637-03-6、ロイペプチン硫酸塩 CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびアプロチニン CAS 9087-70-1 などがある。

シスタチンAファミリーメンバー2の化学的活性化剤は、プロテアーゼ活性の調節に関連する様々なメカニズムを通して、タンパク質の機能に影響を与えることができる。例えばベンジルアミンは、シスタチンAファミリーメンバー2のプロテアーゼ阻害能を上昇させる酵素経路を引き起こすことが知られている。この活性化は、化学物質がプロテアーゼ阻害を増強し、タンパク質本来の機能を効果的に強化することによって起こる。同様に、フェニルアルシンオキシドは、近傍のジチオールに結合することで酵素と相互作用し、シスタチンAファミリーメンバー2のプロテアーゼ阻害活性を安定化、促進することができる。一方、ロイペプチンはカルパインのようなプロテアーゼを直接阻害する。カルパインが阻害されると、このタンパク質の分解が減少するため、シスタチンAファミリーメンバー2が間接的に増強される。

E-64とPMSFは、それぞれ特定のタイプのプロテアーゼ、すなわちシステインプロテアーゼとセリンプロテアーゼを不可逆的に阻害することによって機能する。E-64による阻害は、タンパク質分解の中断をタンパク質が補うため、シスタチンAファミリーメンバー2を活性化しうるプロテアーゼ基質の蓄積をもたらす。PMSFは同様の方法で作用するが、異なるクラスのプロテアーゼを標的とするため、シスタチンAファミリーメンバー2の活性がアップレギュレートされ、プロテオスタシスのバランスが維持される。MG132は、プロテアソームを阻害することによって、この制御のダイナミズムに加え、シスタチンAファミリーメンバー2を含むプロテアーゼ阻害剤のアップレギュレーションをもたらす。ペプスタチンAとアプロチニンは共に異なるクラスのプロテアーゼを阻害するため、プロテアーゼ阻害剤の切断が減少し、シスタチンAファミリーメンバー2のような内因性阻害剤の必要性が増加する。α2-マクログロブリンは競合的阻害によってこのプロセスに寄与し、他のプロテアーゼ阻害剤のアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。最後に、EDTAとヨードアセトアミドは、それぞれ金属イオンをキレートし、システイン残基をアルキル化することによって、プロテアーゼの環境を変化させる。これらの作用は、メタロプロテアーゼとシステインプロテアーゼによる分解を減少させることによって、シスタチンAファミリーメンバー2の活性を間接的に高めることになる。ALLNはカルパイン阻害剤として、シスタチンAファミリーメンバー2の細胞内での安定性と活性を低下させる酵素を阻害することにより、間接的にシスタチンAファミリーメンバー2の機能的活性を高める化学物質のプールに加わる。