1700019B21Rik アクチベーター

一般的な1700019B21Rik活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79 -4、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、クルクミン CAS 458-37-7、6-メルカプトプリン CAS 50-44-2。

NR4A3活性化剤は、異なるシグナル伝達経路を介して間接的にNR4A3の機能的活性の亢進を促進する多様な化合物からなる。例えば、フォルスコリンはATPからサイクリックAMPへの変換を触媒し、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、核内移行とDNA結合を増加させることでNR4A3の活性を高めると考えられる。同様に、AICARによってAMPK経路が活性化されると、NR4A3の活性が調節され、おそらくそのリン酸化状態に影響を与えることによって、転写活性が促進される。スルフォラファンは、Nrf2を刺激することで、NR4A3の活性に不可欠なその発現をアップレギュレートし、間接的にNR4A3を増強する。レチノイン酸とプレグネノロンは、核内受容体との相互作用を通して、他の核内受容体とのヘテロ二量体化を促進することにより、NR4A3の作用を増強し、転写調節能力を高めることができる。PPARアゴニストであるロシグリタゾンとオレオイルエタノールアミドは、それぞれRXRとPPARαとのヘテロ二量体形成に影響を与えることにより、代謝遺伝子制御におけるNR4A3の活性を増幅する可能性があり、これによりNR4A3標的遺伝子の転写応答が上昇する可能性がある。

さらに、主要な転写経路を調節することが知られているクルクミンやピペリンのような化合物は、コアクチベーターの利用可能性や転写因子の競合に影響を与えることによって、間接的にNR4A3活性を増強する可能性がある。例えば、クルクミンによるNF-κB経路の阻害は、共有コアクチベーターを遊離させ、それによってNR4A3の転写効率を促進する可能性がある。PI3K/Akt経路に影響を及ぼすケルセチンは、NR4A3のリン酸化を変化させ、様々な細胞内プロセスに関与する遺伝子の転写制御を促進する可能性がある。リチウムによるGSK-3の阻害は、NR4A3を安定化させ、その分解を防ぎ、持続的な転写活性化を支持する可能性がある。ヌクレオチド代謝に対する6-メルカプトプリンの影響は、NR4A3のDNA結合親和性を高め、機能的活性を増大させる可能性がある。これらのNR4A3活性化剤の作用は、様々なシグナル伝達経路に対するユニークなメカニズムを通して、NR4A3の発現や活性化を直接アップレギュレートすることなく、転写調節におけるNR4A3の役割を高めることを総体的に支持している。