17β-HSD阻害剤

トリロスタンは、ステロイド合成経路におけるHSD17B1の上流に位置する3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の競合阻害剤である。この酵素を阻害することで、トリロスタンはHSD17B1によるその後の変換に使用可能なステロイドの総量を減少させ、その結果、基質の利用可能性を制限することで間接的に酵素活性を低下させる。

エポスタネは、酵素の活性部位に結合することでHSD17B1を直接阻害し、エストロンからエストロジェンへの変換を触媒するのを防ぎます。この阻害は、エポスタネが酵素の天然基質と構造が類似しているため、競合阻害が起こる結果となります。

フィナステリドは、ステロイド生成経路に関与する酵素である5α-還元酵素の特異的阻害剤である。ジヒドロテストステロンの生成を減少させることにより、フィナステリドは間接的にステロイドのバランスを変化させ、HSD17B1の基質の利用可能性を潜在的に減少させることでHSD17B1の活性に影響を与える。

デュタステリドは5α-還元酵素の2つのアイソフォームを阻害し、その主な作用はHSD17B1ではありませんが、ジヒドロテストステロンレベルの低下はHSD17B1の基質利用可能性の低下につながり、その結果、間接的にその活性を低下させる可能性があります。

アミノグルテチミドは、ステロイド生合成の初期段階で重要な役割を果たす酵素 P450scc を阻害します。この阻害により、HSD17B1 の基質となるものを含む、すべてのステロイドホルモンの産生が減少するため、間接的に HSD17B1 の活性が低下します。

ケトコナゾールは、ステロイド合成に関与するシトクロム P450 酵素を広範囲に阻害することで知られています。これらの酵素を阻害することで、ケトコナゾールはHSD17B1が必要とする基質のレベルを低下させ、間接的にその活性を阻害します。

レトロゾールは通常、アロマターゼ阻害によりアンドロゲン基質レベルを増加させることでHSD17B1を活性化するが、エストロゲンレベルを低下させる可能性もある。エストラジオールは一部の組織においてHSD17B1の発現を増加させる可能性があるため、特定の状況下におけるレトロゾールの正味の効果は、エストラジオールによる正のフィードバックループを減少させることで、逆説的にHSD17B1活性を低下させる可能性がある。

2-メトキシエストラジオールはエストロゲンの天然代謝物であり、エストロゲン受容体への親和性が低く、HSD17B1の基質と競合し、競合阻害剤として作用する。この代謝物はHSD17B1の活性部位に結合し、エストロンをより活性の高いエストロゲンに変換する酵素の働きを阻害することができる。

ダナゾールは合成ステロイドであり、HSD17B1を含むステロイド合成経路のいくつかの酵素の発現をダウンレギュレーションすることができます。遺伝子発現を変化させることで、ダナゾールは間接的にHSD17B1の活性を減少させます。

酢酸クロルマジノンは合成黄体ホルモンであり、HSD17B1を含む可能性のあるステロイド生成経路のいくつかの酵素の阻害剤として作用する。プロゲステロンの作用を模倣することで、ステロイド代謝に関与する酵素の制御に影響を与え、HSD17B1の活性を低下させる可能性がある。