12-LO アクチベーター

一般的な12-LO活性化物質には、アラキドン酸（20:4, n-6）CAS 506-32-1、L-α-レシチン、卵黄、高度精製CAS 8002-43-5、 3-sn-ホスファチジルエタノールアミン CAS 90989-93-8、LTB4（ロイコトリエンB4） CAS 71160-24-2、A23187 CAS 52665-69-7。

12-LO活性化物質として知られる化学物質群には、アラキドン酸から生理活性脂質メディエーターへの代謝に関与する酵素である12-リポキシゲナーゼ（12-LO）の活性を直接的または間接的に高めることができる様々な分子が含まれている。これらの活性化剤は、酵素の主要基質であるアラキドン酸の利用性を高めるか、12-LOの活性化につながる経路を刺激する。12-LOの主要基質であるアラキドン酸は、酵素活性を高める生理活性脂質メディエーターである。アラキドン酸の利用可能性は、12-LO活性に直接影響する。アラキドン酸は、ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミンのような膜リン脂質に含まれており、ホスホリパーゼA2によって加水分解される。従って、これらのリン脂質のレベルが上昇すると、間接的に12-LO活性が増強される可能性がある。

他のアラキドン酸代謝経路の産物であるロイコトリエンB4とプロスタグランジンE2も、膜リン脂質からのアラキドン酸の放出を刺激し、間接的に12-LO活性を促進する。さらに、カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内へのカルシウムの流入を促進し、ホスホリパーゼA2の活性化を刺激して、12-LOの基質利用性を高めることができる。様々なシグナル伝達経路が12-LOの活性を調節しうる。プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であるジアシルグリセロールとフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、PKCによる酵素のリン酸化を通して、12-LO活性を高めることができる。同様に、ATPとUTPはプリン作動性受容体を刺激し、ホスホリパーゼA2の活性化とアラキドン酸の放出につながる。インスリンはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）シグナルを刺激し、プロテインキナーゼB（PKBまたはAkt）の活性化につながる。そしてAktは12-LOをリン酸化し活性化する。結論として、12-LO活性化剤は、その主要基質であるアラキドン酸の利用可能性を増加させることによって、あるいは酵素の活性化につながる様々なシグナル伝達経路を活性化することによって、12-LOの活性を増強する多様な化学物質群である。