VMAT 2 Lentiviral Activation Particles (h): sc-401308-LAC

SLC18A2は、小胞性モノアミントランスポーター2（VMAT2）をコードしています。VMAT2はシナプス小胞膜に存在する膜内在性タンパク質で、プロトンの電気化学勾配を利用して、ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリン、エピネフリン、ヒスタミンを分泌小胞内に取り込みます。VMAT2は小胞への隔離と量子的放出を調節することでモノアミン作動性神経伝達を制御し、細胞質内モノアミンの酸化から細胞を保護します。このため、VMAT2は小胞輸送、神経伝達物質代謝、酸化ストレス経路と関連づけられています。SLC18A2の発現や機能の変化は、ドーパミン作動性ニューロンの脆弱性や神経精神学的表現型と関連することが報告されており、パーキンソン病の機序、気分調節、物質使用（嗜癖）に関する生物学の研究において重要です。ヒトVMAT2は、カテコールアミン作動性およびセロトニン作動性の分化モデルや、シナプス小胞動態モデルにおけるマーカーおよび機能的な要所としても用いられています。

VMAT 2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なSLC18A2の発現上昇を可能にします。

VMAT 2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、SLC18A2転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性VMAT 2の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のSLC18A2ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。