S-(+)-PD 123177 trifluoroacetate salt

Il sale trifluoroacetato di S-(+)-PD 123177 è un antagonista selettivo del recettore dell'angiotensina AT2. Il recettore AT2 dell'angiotensina è un recettore atipico a sette domini transmembrana che è accoppiato all'attivazione della tirosina fosfatasi e all'inibizione della MAP chinasi e non subisce l'internalizzazione indotta dall'agonista. L'attivazione della protein chinasi C (PKC) indotta dal phorbol estere in cellule COS-7 che esprimono il recettore HA-AT2 ha causato una fosforilazione rapida e specifica di un singolo residuo (Ser354) situato nella coda citoplasmatica del recettore. Anche l'attivazione agonista dei recettori AT2 da parte dell'angiotensina II (Ang II) ha provocato una rapida fosforilazione PKC-dipendente della Ser354, impedita dall'antagonista AT2, S-(+)-PD 123177, e da inibitori della PKC. Nelle cellule che coesprimono i recettori AT1 e AT2, la fosforilazione del recettore AT2 indotta dall'Ang II è stata ridotta da S-(+)-PD 123177 e abolita dal trattamento con entrambi gli antagonisti o con inibitori della PKC. Questi risultati indicano che il recettore AT2 è rapidamente fosforilato tramite PKC durante l'attivazione omologa da parte dell'Ang II e subisce anche una fosforilazione eterologa PKC-dipendente durante l'attivazione del recettore AT1.