RyR-1慢病毒激活颗粒(h): sc-401470-LAC

RYR1 编码雷诺定受体 1（ryanodine receptor 1，RyR-1），这是一种嵌入肌浆网/内质网的巨大 Ca²⁺ 释放通道，可将膜去极化与细胞内 Ca²⁺ 通量相耦联。通过调控快速的钙诱导钙释放（CICR）以及兴奋–收缩耦联（E–C coupling），RyR-1 协调下游 Ca²⁺ 依赖性信号传导，从而影响代谢、线粒体功能以及与活动相关的转录程序。RYR1 功能或表达失调会扰乱钙稳态，并与骨骼肌病理生理过程相关，因此它是研究人源肌细胞及工程化肌肉模型中 Ca²⁺ 信号网络的关键节点。实验中常通过调控 RYR1 来解析通道门控、Ca²⁺ 储库动态，以及与内质网/肌浆网蛋白稳态等应激反应之间的通路串扰。

RyR-1 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 RYR1 表达。

RyR-1 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在RYR1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性RyR-1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 RYR1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。