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Histone Deacetylase 1 (HDAC1)CRISPR激活质粒(m) | sc-436647-ACT | 20 µg | $397.00 | |||
Histone Deacetylase 1 (HDAC1)CRISPR激活质粒(m2) | sc-436647-ACT-2 | 20 µg | $397.00 |
组蛋白去乙酰化酶1(Histone deacetylase 1,HDAC1)由小鼠 Hdac1 基因编码,属于 I 类赖氨酸去乙酰化酶,可从组蛋白及非组蛋白底物上去除乙酰基,从而调控染色质可及性与转录程序。HDAC1 常作为多蛋白抑制复合体(如 Sin3、NuRD 和 CoREST)的组成部分发挥作用,协同介导表观遗传沉默、细胞周期推进、DNA 复制以及分化命运决定。通过与 DNA 损伤应答和复制压力通路的串扰,HDAC1 有助于塑造基因组稳定性与检查点调控。HDAC1 活性失衡及组蛋白乙酰化状态改变,与癌症模型中的异常转录网络、神经发育表型以及炎症信号密切相关,因此成为机制性表观遗传学研究中的关键节点。
Histone Deacetylase 1 (HDAC1) CRISPR激活质粒(m)提供了一种靶向、非破坏性的方法,可在不改变底层DNA序列的情况下上调内源性Hdac1的表达。
Histone Deacetylase 1 (HDAC1) CRISPR激活质粒(m)是一个由三条质粒组成的协同激活介导(SAM)系统,旨在对人类细胞系中的Hdac1基因座进行高效、位点特异性的转录上调。该系统以一种携带两个失活突变(D10A 和 N863A)的无催化活性的 Cas9(dCas9)为核心,这些突变消除了核酸酶活性,同时保留了 DNA 结合能力。该 dCas9 与强效转录激活因子 VP64 融合,并与用于筛选的布拉西定抗性基因共同表达。第二个质粒编码MS2-p65-HSF1融合蛋白——这一二级激活复合物与dCas9-VP64协同作用,并携带潮霉素抗性基因。第三个质粒编码靶标特异性20 nt sgRNA,其与两个MS2 RNA适配体融合,这些适配体可将MS2-p65-HSF1复合物招募至激活位点,并携带嘌呤霉素抗性基因。这三个质粒按1:1:1的质量比递送,以确保系统所有组分的平衡表达。
在靶位点组装完成后,SAM复合物结合于Hdac1转录起始位点上游约200 bp处,VP64、p65和HSF1在此协同作用,招募转录 machinery并驱动内源性Histone Deacetylase 1 (HDAC1)表达上调。与具有核酸酶活性的Cas9不同, dCas9不会引入双链断裂或修改基因组序列,从而保留了原生的Hdac1位点,并能够研究内源性位点上依赖于Histone Deacetylase 1 (HDAC1)的转录反应,使其成为功能研究、靶基因鉴定以及在Hdac1表达被沉默或降低的肿瘤细胞中模拟Histone Deacetylase 1 (HDAC1)通路恢复的宝贵工具。
仅供研究使用。不用于诊断或治疗。