CX-4945 (CAS 1009820-21-6)
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CX-4945 (Silmitasertib) è un inibitore ATP-competitivo della proteina chinasi CK2 con un Ki e un IC50 rispettivamente di 0,38 e 1 nM per la CK2α umana ricombinante. CX-4945 ha un'attività antiproliferativa ad ampio spettro in diverse linee cellulari tumorali. L'attività antiproliferativa di CX-4945 contro le cellule tumorali è correlata ai livelli di espressione della subunità catalitica CK2α. L'attenuazione della segnalazione PI3K/Akt da parte di CX-4945 è stata evidenziata dalla de-fosforilazione di Akt sul sito S129 specifico di CK2 e sui siti regolatori canonici S473 e T308. CX-4945 sopprime la segnalazione di Akt e inibisce la proliferazione delle cellule HUVEC. CX-4945 causa l'arresto del ciclo cellulare e induce selettivamente l'apoptosi in alcune cellule tumorali. In modelli di angiogenesi, CX-4945 ha inibito la migrazione delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana, la formazione di tubi e ha bloccato la trascrizione del fattore 1 alfa indotto dall'ipossia (HIF-1α) dipendente da CK2 nelle cellule tumorali. Nel complesso, CX-4945 inibisce la segnalazione pro-angiogenica di CK2 in vitro e in vivo.
CX-4945 (CAS 1009820-21-6) Referenze
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