ZNF267 Inibitori

Gli inibitori comuni di ZNF267 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-Aza-2′-Deossicitidina CAS 2353-33-5, il BIX01294 cloridrato CAS 1392399-03-9, l'EPZ6438 CAS 1403254-99-8 e l'UNC0638 CAS 1255580-76-7.

Gli inibitori dell'istone deacetilasi, come la tricostatina A e l'MS-275 (Entinostat), determinano un aumento dell'acetilazione degli istoni. Questo stato iperacetilato degli istoni modifica la struttura della cromatina, aumentando l'accessibilità dei fattori di trascrizione al DNA e potenzialmente interrompendo la capacità di legame al DNA di ZNF267. Di conseguenza, i programmi trascrizionali regolati da ZNF267 risultano alterati. Analogamente, l'inibizione delle metiltransferasi del DNA da parte di composti come la 5-Aza-2'-deossicitidina e l'RG108 determina un'ipometilazione del DNA. Questa riduzione della metilazione può portare all'attivazione di geni precedentemente silenziati dalla metilazione, che può interferire con la capacità di ZNF267 di mantenere le sue funzioni di repressione genica. Inoltre, sostanze chimiche come BIX-01294 e UNC0638 agiscono come inibitori dell'istone metiltransferasi G9a, un enzima responsabile della metilazione dell'istone H3 sulla lisina 9 (H3K9), un segno associato al silenziamento genico. L'interruzione di questo segnale di metilazione può influenzare lo stato della cromatina e, di conseguenza, la capacità di ZNF267 di interagire con i suoi bersagli genomici.

Gli inibitori di EZH2 come EPZ-6438, PF-06726304, CPI-169 e GSK126 contribuiscono a ridurre la metilazione dell'istone H3 sulla lisina 27 (H3K27), un altro segnale epigenetico legato alla repressione trascrizionale. Riducendo la metilazione di H3K27, questi inibitori possono compromettere la capacità di ZNF267 di facilitare il silenziamento trascrizionale. Gli inibitori della bromodomina, tra cui JQ1 e I-BET-762, interrompono il riconoscimento e il legame degli istoni acetilati da parte delle bromodomine. Questa interruzione può compromettere il reclutamento di co-attivatori o co-repressori trascrizionali necessari per la corretta funzione di ZNF267.