ZIP14 Inibitori

I comuni inibitori della ZIP14 includono, ma non solo, TPEN CAS 16858-02-9, EGTA CAS 67-42-5, 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, quercetina CAS 117-39-5 e cliochinolo CAS 130-26-7.

Gli inibitori chimici di ZIP14 includono una varietà di agenti chelanti che sequestrano gli ioni metallici, che sono substrati essenziali per la funzione di ZIP14. TPEN, DTPA, EDTA ed EGTA sono tutti potenti chelanti con elevata affinità per gli ioni metallici, come zinco e ferro, che ZIP14 trasporta. Legando questi ioni metallici, questi agenti chelanti riducono la disponibilità dei substrati della proteina, inibendo così l'attività di trasporto degli ioni metallici di ZIP14. In particolare, il TPEN è un chelante particolarmente forte dello zinco, che è un substrato cruciale per la ZIP14, e il suo sequestro di zinco può inibire la capacità della proteina di trasportare questo metallo attraverso le membrane cellulari. Analogamente, il DTPA e l'EDTA hanno un'ampia capacità di legare i metalli, che include la chelazione di zinco e ferro, che porta nuovamente all'inibizione della ZIP14 limitando l'accesso della proteina a questi ioni essenziali.

Per ampliare ulteriormente l'elenco degli inibitori chimici, anche la fenantrolina e il cliochinolo si impegnano nella chelazione dei metalli. La fenantrolina ha una forte affinità per il ferro e può legare anche lo zinco, interferendo così con la funzione di trasporto dei metalli della ZIP14. Il cliochinolo chela sia lo zinco che il rame e questa azione probabilmente inibisce la ZIP14 riducendo la concentrazione di questi ioni disponibili per il trasporto. Inoltre, l'alterazione delle dinamiche ioniche intracellulari attraverso modulatori dei canali del calcio come Bay K8644, Verapamil e Nicardipina può inibire indirettamente la ZIP14. Questi agenti perturbano l'equilibrio degli ioni metallici influenzando i canali del calcio che, a loro volta, potrebbero inibire la ZIP14 interrompendo l'omeostasi ionica cellulare che è in parte regolata dalla proteina. Infine, l'amiloride, un inibitore dei canali del sodio, influisce indirettamente sulla funzione di ZIP14 alterando i gradienti ionici cellulari e i meccanismi di trasporto da cui può dipendere l'attività di ZIP14.