ZBTB22 Attivatori

I comuni attivatori di ZBTB22 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di ZBTB22 utilizzano diversi meccanismi per aumentare il suo stato di fosforilazione, un metodo di regolazione comune per modulare la funzione delle proteine. La forskolina, attraverso la sua azione sull'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). Questo aumento di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare ZBTB22, attivandolo. Analogamente, la ionomicina agisce come ionoforo del calcio, aumentando la concentrazione intracellulare di calcio. L'aumento degli ioni calcio innesca l'attivazione delle protein chinasi calcio-dipendenti, che sono in grado di fosforilare ZBTB22. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC), portando alla fosforilazione di ZBTB22 come parte della cascata di segnalazione della PKC. Inoltre, agenti come la calicolina A e l'acido okadaico inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente agiscono per rimuovere i gruppi fosfato dalle proteine. L'inibizione di queste fosfatasi determina una fosforilazione sostenuta e, di conseguenza, l'attivazione di ZBTB22.

Oltre a questi meccanismi, la spermina NONOato rilascia ossido nitrico, che attiva la guanilato ciclasi, culminando in un aumento dei livelli di GMP ciclico (cGMP). L'aumento del cGMP attiva la protein chinasi G (PKG), che fosforila ZBTB22. Anche lo zaprinast, inibendo la fosfodiesterasi 5, provoca un accumulo di cGMP, che attiva analogamente la PKG e può portare alla fosforilazione di ZBTB22. Inoltre, l'anisomicina, nota come inibitore della sintesi proteica, attiva la via della proteina chinasi attivata dallo stress / jun N-terminal kinase (SAPK/JNK); JNK può fosforilare ZBTB22 come parte della risposta allo stress cellulare. LY294002, un inibitore della PI3K, può portare all'attivazione di chinasi alternative che possono fosforilare ZBTB22, mentre H-89, nonostante il suo ruolo di inibitore della PKA, potrebbe portare all'attivazione compensatoria di chinasi che fosforilano ZBTB22. L'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può anche bersagliare ZBTB22 per la fosforilazione. Infine, composti come l'A23187 (Calcimycin) agiscono come ionofori di calcio, simili alla ionomicina, ed elevano i livelli di calcio intracellulare, attivando così le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che possono fosforilare e attivare ZBTB22.