WIPI-3 Inibitori

I comuni inibitori di WIPI-3 includono, ma non solo, la wortmannina CAS 19545-26-7, l'inibitore dell'autofagia 3-MA CAS 5142-23-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 e PP242 CAS 1092351-67-1.

Gli inibitori di WIPI-3 comprenderebbero una serie di composti con diversi meccanismi d'azione, mirando principalmente alle vie di segnalazione e ai processi cellulari correlati all'autofagia in cui WIPI-3 presumibilmente svolge un ruolo. Questi inibitori non si legherebbero direttamente alla proteina WIPI-3, ma modulerebbero il flusso autofagico o le cascate di segnalazione correlate, influenzando così indirettamente la funzione di WIPI-3. L'inibizione della PI3K di classe III da parte di composti come la 3-metiladenina e la wortmannina può impedire l'avvio del processo di autofagia, che è fondamentale per il ruolo di WIPI-3 nella formazione degli autofagosomi. Anche gli inibitori PI3K ad ampio spettro, come LY294002, hanno uno scopo simile, interrompendo l'attività delle fosfoinositide 3-chinasi, che sono regolatori a monte dell'autofagia.

Composti come SAR405 e PIK-III sono più selettivi e hanno come bersaglio VPS34, una chinasi lipidica che produce fosfatidilinositolo 3-fosfato, essenziale per l'avvio dell'autofagia e la nucleazione degli autofagosomi, processi in cui WIPI-3 può essere implicato. Gli inibitori di mTOR, come Torin 1, influenzano indirettamente WIPI-3 arrestando la segnalazione di mTOR, che è un regolatore negativo dell'autofagia. Allo stesso modo, gli inibitori della chinasi ULK1, come SBI-0206965, influenzerebbero le fasi iniziali della formazione dell'autofagosoma, che potrebbe influenzare il reclutamento o la funzione di WIPI-3. I composti che interrompono le fasi finali dell'autofagia, come la Bafilomicina A1, la Concanamicina A, la Clorochina e l'Idrossiclorochina, impediscono l'acidificazione degli autolisosomi o la loro fusione con gli autofagosomi, il che può influire sul turnover dei componenti cellulari che WIPI-3 potrebbe regolare.