VWDE Attivatori

I comuni attivatori della VWDE includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori della VWDE comprendono una serie di composti chimici che potenziano l'attività funzionale della VWDE attraverso una serie di meccanismi di segnalazione. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP, attiva la PKA, che può fosforilare la VWDE, con conseguente aumento della sua attività. Questo meccanismo è condiviso dall'IBMX, che aumenta anch'esso i livelli di cAMP inibendone la degradazione. La sfingosina-1-fosfato attiva la via PI3K/Akt, causando potenzialmente modifiche post-traslazionali che aumentano l'attività della VWDE. Analogamente, il PMA, attraverso l'attivazione della PKC, potrebbe portare a eventi di fosforilazione che promuovono l'attività della VWDE. La ionomicina, agendo come ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare la VWDE. L'insulina, attraverso il suo recettore, attiva la via PI3K/Akt, portando potenzialmente alla fosforilazione di VWDE, migliorandone la funzione. L'EGF, attivando la via MAPK/ERK, è un altro fattore di crescita che può contribuire all'attivazione di VWDE attraverso eventi di fosforilazione a valle.

L'azione di donatori di ossido nitrico come SNAP, che rilasciano ossido nitrico per attivare la guanilato ciclasi e aumentare i livelli di cGMP, può indirettamente potenziare l'attività di VWDE attraverso le protein chinasi cGMP-dipendenti. L'inibizione della pompa SERCA da parte della tapigargina porta anche a livelli elevati di calcio citosolico, attivando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti che potenziano l'attività della VWDE. La bradichinina, attivando i suoi recettori, avvia una cascata che aumenta il calcio intracellulare e può attivare le chinasi che fosforilano la VWDE. L'acetilcolina, attraverso i recettori muscarinici, attiva la PLC per produrre secondi messaggeri che portano all'attivazione della PKC e alla successiva fosforilazione della VWDE. Infine, il perossido di idrogeno agisce come molecola di segnalazione redox, influenzando potenzialmente l'attività di chinasi o fosfatasi sensibili al redox che modulano la VWDE. Nel complesso, questi attivatori della VWDE, attraverso i loro effetti mirati sulla segnalazione cellulare, facilitano il potenziamento delle funzioni mediate dalla VWDE senza la necessità di regolarne l'espressione o l'attivazione diretta.