VIPL Attivatori

Gli attivatori VIPL più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

La forskolina, con la sua capacità unica di attivare l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, un messaggero fondamentale che può attivare le protein chinasi e regolare una moltitudine di processi cellulari. Composti come il PMA e il TPA stimolano direttamente la protein chinasi C, un enzima fondamentale nella trasduzione dei segnali di proliferazione, differenziazione e sopravvivenza cellulare. Il paesaggio biochimico all'interno di una cellula è anche modellato dai livelli di messaggeri secondari come cAMP e cGMP. L'IBMX, nel suo ruolo di inibitore aspecifico delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione di questi messaggeri, sostenendo così la loro azione e influenzando indirettamente l'attività delle proteine regolate da questi nucleotidi ciclici. D'altra parte, la manipolazione degli stati di fosforilazione delle proteine costituisce un altro asse di controllo. L'ortovanadato di sodio, ad esempio, ostacola le tirosin-fosfatasi proteiche, mantenendo così le proteine in uno stato fosforilato, spesso attivo.

Gli ioni calcio, essenziali per numerose funzioni cellulari, hanno una concentrazione intracellulare modulata dalla ionomicina, che può portare all'attivazione di proteine calcio-dipendenti, aggiungendo un altro livello alla rete di regolazione. Anche le vie delle chinasi non sfuggono all'influenza delle piccole molecole. Le vie PI3K/AKT e MAPK, centrali nella segnalazione cellulare, possono essere attivate indirettamente attraverso l'uso di composti come LY294002 e PD98059, che paradossalmente, inibendo i componenti a monte, portano all'attivazione di proteine a valle a causa di meccanismi cellulari compensativi. L'ambiente cellulare è ulteriormente modellato dal delicato equilibrio tra fosforilazione e de-fosforilazione. L'acido okadaico, un potente inibitore delle fosfatasi serina/treonina, altera questo equilibrio, provocando spesso una maggiore attivazione di molte proteine all'interno della cellula. L'anisomicina, anche se con un meccanismo diverso che prevede l'inibizione dell'allungamento della catena peptidica, può innescare percorsi di risposta allo stress che portano all'attivazione di diverse proteine regolatrici chiave.