Veli1 Attivatori

I comuni attivatori di Veli1 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e Brefeldina A CAS 20350-15-6.

Gli attivatori di Veli1 comprendono uno spettro di composti chimici progettati per potenziare il ruolo funzionale di Veli1 nella segnalazione e nella plasticità sinaptica. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il 4-forbolo, attivando la proteina chinasi C (PKC), portano alla fosforilazione delle proteine nelle vie sinaptiche, facilitando così il ruolo di Veli1 nell'assemblaggio sinaptico e nel mantenimento della struttura sinaptica. La forskolina e l'isoproterenolo, grazie alla loro attività agonista dei recettori beta-adrenergici, aumentano il cAMP intracellulare, attivando successivamente la PKA. La PKA fosforila le proteine coinvolte nella trasmissione sinaptica, potenziando così la partecipazione di Veli1 a queste vie. L'azione dell'N6,2'-O-Dibutirriladenosina 3',5'-monofosfato ciclico (db-cAMP) e dell'8-bromo-cAMP aumenta analogamente l'attività della PKA, che può fosforilare le proteine sinaptiche e amplificare l'attività di Veli1 nell'ambito della plasticità sinaptica.

Inoltre, la ionomicina, formando complessi con gli ioni calcio, porta a un aumento dei livelli di calcio intracellulare, che può attivare la chinasi calmodulina-dipendente II (CaMKII), una chinasi intrinsecamente coinvolta nella plasticità sinaptica in cui è attivo anche Veli1. La brefeldina A interrompe la funzione dell'apparato di Golgi, che può portare a una maggiore attività di Veli1 alterando il traffico e la localizzazione delle proteine sinaptiche. (L'epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce ampiamente le protein chinasi, riducendo potenzialmente la fosforilazione inibitoria all'interno delle cellule e promuovendo così indirettamente le funzioni sinaptiche di Veli1. Il Rolipram, inibendo la fosfodiesterasi 4 (PDE4), impedisce la degradazione del cAMP e quindi aumenta la segnalazione della PKA, contribuendo alla fosforilazione delle proteine che regolano la plasticità sinaptica, dove Veli1 è essenziale. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPKs), che possono portare al potenziamento della regolazione di Veli1 della forza sinaptica.