VCP Attivatori

Tra i comuni attivatori della VCP si annoverano, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la curcumina CAS 458-37-7, la quercetina CAS 117-39-5, l'(-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Gli attivatori VCP (Valosin-containing protein) rappresentano una classe chimica distintiva nell'ambito delle piccole molecole che interagiscono con specifiche proteine cellulari. La VCP, nota anche come p97 o CDC48, è un enzima essenziale appartenente alla superfamiglia AAA+ (ATPasi associate a diverse attività cellulari). Questo enzima svolge un ruolo fondamentale in vari processi cellulari, in particolare nell'omeostasi proteica e nei meccanismi di controllo della qualità. VCP agisce come un'ATPasi esamerica, utilizzando l'energia dell'idrolisi dell'ATP per dispiegare ed estrarre le proteine da complessi multi-subunità o dalle membrane cellulari. Gli attivatori di VCP sono una classe di composti progettati per modulare l'attività di questo enzima, influenzando così il suo ruolo in diverse funzioni cellulari.

Le strutture chimiche degli attivatori di VCP sono diverse, ma condividono un obiettivo comune: potenziare l'attività ATPasica di VCP e promuovere la sua funzione di macchina molecolare coinvolta nella degradazione delle proteine, nel traffico di membrana e nello smontaggio dei complessi proteici. Questi composti spesso hanno come bersaglio domini specifici all'interno dell'enzima VCP, promuovendo allostericamente l'idrolisi dell'ATP e, di conseguenza, accelerando le sue funzioni di dispiegamento ed estrazione. Di conseguenza, gli attivatori di VCP possono avere un impatto su processi cellulari come la degradazione associata al reticolo endoplasmatico (ERAD), la degradazione proteica mediata dal sistema ubiquitina-proteasoma e l'autofagia, tutti elementi cruciali per il mantenimento dell'omeostasi cellulare.