VAX1 Inibitori

I comuni inibitori di VAX1 includono, ma non sono limitati a, ciclopamina CAS 4449-51-8, Jervine CAS 469-59-0, Vismodegib CAS 879085-55-9, Erismodegib CAS 956697-53-3 e Saridegib CAS 1037210-93-7.

Gli inibitori chimici di VAX1 funzionano principalmente attraverso l'interruzione della via di segnalazione Hedgehog (Hh), alla quale VAX1 è intrinsecamente connesso. La ciclopamina, un alcaloide steroideo, inibisce direttamente la capacità di segnalazione della via Hh legandosi al recettore Smoothened (Smo), componente fondamentale della cascata di attivazione che influenza l'attività trascrizionale regolata da VAX1. Analogamente, la jervina, un altro alcaloide steroideo, ostacola la via Hh e quindi le attività attribuite a VAX1. Ciò avviene grazie all'interferenza con la normale funzione di Smo, impedendo così la trasduzione del segnale della via. Vismodegib e sonidegib sono inibitori a piccole molecole che colpiscono specificamente Smo, ostacolando la capacità della via Hh di propagare i segnali che attivano la trascrizione mediata da VAX1. Anche Saridegib rientra in questa categoria di antagonisti di Smo, limitando l'induzione della funzionalità di VAX1 da parte della via Hh.

Inoltre, GANT61 agisce a valle della via Hh, puntando e inibendo direttamente i fattori di trascrizione GLI, che sono essenziali per l'attivazione trascrizionale di VAX1. Taladegib e glasdegib inibiscono anche Smo, diminuendo l'attivazione della via Hh e, di conseguenza, la funzione di VAX1 nei processi di sviluppo e nell'espressione genica. PF-04449913 funge da ulteriore antagonista di Smo, contribuendo ulteriormente alla soppressione collettiva dell'influenza della via Hh sull'attività di VAX1. IPI-926 sopprime l'efficienza di segnalazione della via Hh, che è un prerequisito per il ruolo funzionale di VAX1. Infine, la robotnikinina si lega in modo univoco e antagonizza Sonic Hedgehog (Shh), un ligando della via Hh, diminuendo l'attività complessiva della via e quindi il contributo funzionale di VAX1 in questo contesto di segnalazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche contribuisce all'attenuazione della via Hh in varie giunzioni, garantendo così collettivamente la downregulation del coinvolgimento funzionale di VAX1 nelle cellule.