VARS2 Attivatori

I comuni attivatori di VARS2 includono, ma non solo, l'insulina CAS 11061-68-0, la L-leucina CAS 61-90-5, il resveratrolo CAS 501-36-0, la metformina CAS 657-24-9 e il GW501516 CAS 317318-70-0.

Gli attivatori chimici di VARS2 possono coinvolgere più vie di segnalazione cellulare per migliorare la funzione della proteina. L'insulina, ad esempio, attiva la via di segnalazione PI3K/AKT, portando alla fosforilazione di varie proteine, tra cui le aminoacil-tRNA sintetasi come VARS2. Questa modifica post-traduzionale può aumentare la sintesi proteica, potenziando così l'attività di VARS2 nel suo ruolo di aminoacilazione del tRNA. Anche l'attivazione della via MAPK/ERK da parte del fattore di crescita epidermico (EGF) contribuisce alla fosforilazione dei componenti del macchinario di traduzione, tra cui potrebbe esserci VARS2, attivando così la sua funzione di carica dei tRNA.

Altri attivatori come la L-leucina e il resveratrolo esercitano i loro effetti rispettivamente attraverso le vie mTOR e SIRT1. La L-leucina può attivare mTOR, che è un regolatore centrale del metabolismo, della crescita, della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule, e può migliorare lo stato di fosforilazione delle aminoacil-tRNA sintetasi, aumentando così potenzialmente l'attività di VARS2. Il resveratrolo, un noto attivatore di SIRT1, può deacetilare e attivare i componenti dell'apparato di sintesi proteica, che possono includere VARS2, portando a un aumento dell'attività funzionale. La metformina e l'AICAR, entrambi attivatori dell'AMPK, possono modulare lo stato energetico cellulare e avere effetti a valle sul macchinario di traduzione, con conseguente aumento dell'attività di VARS2. Il GW501516, un agonista di PPARδ, può aumentare l'espressione di proteine coinvolte nel metabolismo energetico, fornendo probabilmente l'energia cellulare necessaria per l'attivazione di VARS2. La rapamicina, pur essendo nota per inibire mTOR, attiva indirettamente anche l'autofagia, aumentando potenzialmente la disponibilità funzionale di VARS2 attraverso la degradazione delle proteine mal ripiegate. Analogamente, la spermidina induce l'autofagia, che può portare alla rimozione di componenti cellulari disfunzionali e migliorare l'attivazione di VARS2. Infine, il litio può attivare la via Wnt/β-catenina, implicata nella regolazione della sintesi proteica, che può portare a una maggiore attivazione di VARS2 nel suo ruolo essenziale nell'aminoacilazione dei tRNA.