V3R 2 Inibitori

I comuni inibitori di V3R 2 comprendono, a titolo esemplificativo, la benzamidina CAS 618-39-3, il fenilmetilsulfonilfluoruro CAS 329-98-6, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5 e l'aprotinina CAS 9087-70-1.

Gli inibitori chimici di V3R 2 possono interagire con la proteina in vari modi per ostacolarne la funzione. La benzamidina e il fenilmetilsulfonilfluoruro (PMSF) hanno entrambi come bersaglio i residui di serina che sono cruciali per l'attività proteasica di V3R 2. La benzamidina agisce legandosi al residuo di serina all'interno del sito attivo, bloccando così la capacità della proteina di scindere i legami peptidici. Il PMSF, invece, modifica irreversibilmente il residuo di serina, impedendo non solo il legame con il substrato, ma anche l'attivazione permanente del recettore. Analogamente, l'aprotinina impedisce la funzione serina-proteasica di V3R 2 formando complessi reversibili con la proteina, negando così l'accesso del substrato al sito attivo. Anche la leupeptina presenta un meccanismo di inibizione reversibile, ma agisce sia sulla serina che sulla cisteina proteasi. Se V3R 2 si basa su questi aminoacidi per la sua attività, la leupeptina si legherebbe ai siti attivi e ostacolerebbe la funzione della proteina.

Nel caso in cui V3R 2 necessiti di ioni metallici per la sua integrità strutturale o per la sua attività catalitica, agenti chelanti come l'EDTA e la 1,10-fenantrolina possono portare all'inibizione. L'EDTA rimuove i cationi divalenti essenziali, destabilizzando la struttura della proteina o alterando l'architettura del sito attivo. La 1,10-fenantrolina chela in modo simile gli ioni metallici, il che è particolarmente efficace se V3R 2 rientra nella categoria delle metalloproteine. Per le proteine con un meccanismo simile a quello delle proteasi cisteiniche, l'E-64 si legherebbe covalentemente alla cisteina del sito attivo, bloccando la funzionalità della proteina. Inoltre, se la V3R 2 è simile alle proteasi aspartiche, la Pepstatina A la inibirebbe associandosi strettamente al sito attivo e impedendo l'attività proteolitica. Per quanto riguarda l'inibizione legata alla scissione del legame peptidico, la Bestatina ostacolerebbe l'attività aminopeptidasi-simile mediante un legame reversibile, mentre la Chimostatina mirerebbe all'attività della serin-proteasi chimotripsina-simile legandosi al sito attivo. Infine, per le proteine regolate dall'attività delle dipeptidil peptidasi o delle metalloproteasi, la Diprotina A e il Fosforamidone ostacolerebbero il V3R 2 impedendo la scissione dei dipeptidi dalle catene polipeptidiche e inibendo la necessaria scissione proteolitica, rispettivamente.