V1rc8 Attivatori

I comuni attivatori di V1rc8 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la capsaicina CAS 404-86-4.

Gli attivatori chimici di V1rc8 possono coinvolgere più vie cellulari per provocare l'attivazione della proteina. La forskolina svolge questo ruolo stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, portando a un aumento del cAMP all'interno della cellula. Gli elevati livelli di cAMP attivano successivamente la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare V1rc8, promuovendo così la sua attività funzionale. Analogamente, anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP attraverso l'attivazione dell'adenililciclasi, innescando una cascata attraverso la PKA che porta alla fosforilazione e all'attivazione di V1rc8. Un altro agente, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), bypassa la via del cAMP e coinvolge direttamente la protein chinasi C (PKC), nota per il suo ruolo nella fosforilazione di una pletora di proteine cellulari; V1rc8 è uno di questi bersagli e ne consegue l'attivazione. Il meccanismo d'azione della ionomicina introduce un'ondata di calcio intracellulare che attiva le chinasi calcio-dipendenti, le quali possono fosforilare e attivare V1rc8.

In modo simile, la capsaicina si lega ai recettori TRPV1, inducendo un afflusso di calcio e la successiva attivazione delle chinasi calcio-dipendenti, che a loro volta attivano V1rc8. Il neurotrasmettitore serotonina attiva i suoi recettori, che sono recettori accoppiati a proteine G (GPCR), determinando un aumento intracellulare di cAMP o di ioni calcio che attiva le chinasi capaci di fosforilare V1rc8. L'istamina interagisce con la sua stessa classe di recettori per produrre un effetto simile, aumentando il calcio o il cAMP intracellulare e attivando così le chinasi che fosforilano e attivano V1rc8. Il glutammato e la nicotina si rivolgono ciascuno ai propri recettori specifici, stimolando i canali del calcio che determinano l'attivazione delle chinasi, le quali poi fosforilano e attivano direttamente V1rc8. L'adrenalina si lega ai recettori adrenergici, con la conseguente cascata che porta alla fosforilazione mediata dalla PKA di V1rc8. L'oligomicina A, inibendo l'ATP sintasi, aumenta i livelli di ATP, fornendo così indirettamente il substrato necessario alle chinasi che attivano V1rc8. Infine, la brefeldina A provoca la ritenzione delle proteine nel citosol interrompendo il trasporto tra il reticolo endoplasmatico e l'apparato di Golgi, aumentando potenzialmente la concentrazione di chinasi disponibili per l'attivazione di V1rc8.