USP50 Inibitori

Gli inibitori USP50 più comuni includono, ma non solo, l'E-64 CAS 66701-25-5, la lattacistina CAS 133343-34-7, l'N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, l'inibitore dell'Ubiquitina E1, il PYR-41 CAS 418805-02-4 e l'UI1 CAS 314245-33-5.

Gli inibitori chimici di USP50 agiscono attraverso vari meccanismi per compromettere la capacità della proteina di processare i substrati ubiquitinati. L'E-64 funge da inibitore potente e irreversibile legandosi in modo covalente al residuo di cisteina del sito attivo di USP50, bloccando così la sua attività di proteasi. Analogamente, l'N-Etilmaleimide si rivolge ai gruppi tiolici dei residui di cisteina del sito attivo, modificandoli e impedendo il processo di deubiquitinazione. Un altro approccio per inibire USP50 consiste nel limitare il suo accesso alle proteine marcate con ubiquitina. L'Ubistatina A ottiene questo risultato legando le società di ubiquitina sui substrati, inibendo la scissione dell'ubiquitina da queste proteine da parte di USP50. Il PYR-41 inibisce l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, riducendo la coniugazione dell'ubiquitina e la disponibilità di substrati per l'USP50, limitandone così la funzione. VLX1570 e b-AP15 agiscono entrambi inibendo le deubiquitinasi proteasomali, causando un accumulo di proteine poliubiquitinate che saturano la USP50 a causa dell'inibizione competitiva.

Continuando con il tema dell'inibizione competitiva, HBX 19818 e NSC697923 inibiscono rispettivamente USP7 e USP47. L'inibizione di questi enzimi deubiquitinanti porta a un aumento della concentrazione di proteine coniugate con ubiquitina, che competono con USP50 per i substrati. Il P5091, pur essendo selettivo per USP7 e USP47, contribuisce anche a un'inibizione funzionale indiretta di USP50 in modo simile. L'inibizione di questi DUB provoca un accumulo di proteine ubiquitinate che potrebbero sopraffare USP50, limitandone l'attività. IU1, mirando a USP14, impedisce il disassemblaggio delle catene di ubiquitina, aumentando così il carico di proteine ubiquitinate e limitando indirettamente la capacità di USP50 di funzionare efficacemente. Infine, WP1130 disturba gli enzimi deubiquitinanti, tra cui USP50, promuovendone la degradazione, con conseguente accumulo di substrati ubiquitinati che possono inibire USP50 attraverso interazioni competitive.