Gli inibitori chimici di USP37 utilizzano una varietà di meccanismi per ostacolare la sua attività deubiquitante. L'aldeide dell'ubiquitina è una potente molecola che si lega direttamente al sito attivo di USP37, bloccando la sua capacità di rimuovere le catene di ubiquitina dai substrati. Questa inibizione diretta garantisce che l'ubiquitina rimanga attaccata alle proteine, impedendo così il normale processo di riciclaggio dell'ubiquitina e l'accumulo di proteine poliubiquitinate. Analogamente, PR-619 e b-AP15 funzionano legandosi al sito attivo non solo di USP37 ma anche di altri enzimi deubiquitinanti. PR-619 è un inibitore ad ampio spettro che aumenta i livelli di proteine poliubiquitinate, determinando un ambiente cellulare in cui la deubiquitinazione è ampiamente ostacolata, compresa l'attività di USP37. D'altra parte, b-AP15 ha come bersaglio specifico USP14 e UCHL5, che sono associati al proteasoma, e così facendo può influenzare indirettamente la funzione di USP37 alterando le dinamiche del sistema ubiquitina-proteasoma, portando a una possibile inibizione indiretta di USP37.
Oltre a questi inibitori diretti e indiretti, diversi altri composti mirano all'attività di USP37 in modo indiretto, attraverso l'inibizione di enzimi deubiquitinanti correlati. Per esempio, IU1 inibisce specificamente USP14, il che potrebbe portare alla soppressione indiretta dell'attività di USP37 causando un aumento compensativo dell'attività deubiquitativa complessiva, che potrebbe risultare in un ambiente competitivo per i substrati di USP37. HBX 41108, P22077 e HBX 19818 sono selettivi per USP7 e la loro inibizione di questo enzima può limitare indirettamente USP37 disturbando l'equilibrio di deubiquitinazione cellulare. Inoltre, LDN-57444 e ML323 hanno come bersaglio rispettivamente UCHL1 e USP1-UAF1, il che può creare un effetto a catena che porta alla modulazione dell'attività di USP37. L'interruzione o l'alterazione della segnalazione dell'ubiquitina causata da questi inibitori può influenzare indirettamente la capacità funzionale di USP37 nel contesto cellulare.
Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
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IU1 | 314245-33-5 | sc-361215 sc-361215A sc-361215B | 10 mg 50 mg 100 mg | $138.00 $607.00 $866.00 | 2 | |
IU1 inibisce specificamente USP14, che è un enzima deubiquitante associato al proteasoma. L'inibizione di USP14 da parte di IU1 può portare ad un accumulo di proteine poliubiquitinate, causando potenzialmente un aumento compensativo delle attività di altri enzimi deubiquitinanti. Questo meccanismo di compensazione può sovraccaricare il processo di deubiquitinazione, inibendo indirettamente l'attività di USP37 a causa della competizione per i substrati o dei meccanismi di regolazione. | ||||||
PR 619 | 2645-32-1 | sc-476324 sc-476324A sc-476324B | 1 mg 5 mg 25 mg | $75.00 $184.00 $423.00 | 1 | |
Come inibitore dell'enzima deubiquitante ad ampio spettro, il PR-619 si lega direttamente ai siti attivi dei DUB, tra cui l'USP37, inibendone l'attività deubiquitante. Questo porta a un aumento dei livelli di proteine poliubiquitinate all'interno della cellula, che possono saturare il processo di deubiquitinazione e di conseguenza inibire in modo specifico la funzione di USP37. | ||||||
WP1130 | 856243-80-6 | sc-364650 sc-364650A | 10 mg 50 mg | $480.00 $1455.00 | 1 | |
WP1130 inibisce selettivamente un sottogruppo di enzimi deubiquitinanti, portando all'interruzione della loro attività deubiquitante. Poiché USP37 fa parte della rete di enzimi deubiquitinanti, questa interruzione può provocare un'inibizione indiretta di USP37 a causa dell'alterazione dell'equilibrio di deubiquitinazione cellulare e della disponibilità di substrato. | ||||||
P22077 | 1247819-59-5 | sc-478536 | 10 mg | $162.00 | ||
Il P22077 è un inibitore selettivo di USP7 e USP47. Inibendo queste DUB, il P22077 può inibire indirettamente l'USP37 in quanto può perturbare l'equilibrio generale della segnalazione dell'ubiquitina e della deubiquitinazione all'interno della cellula, portando a una potenziale inibizione funzionale dell'USP37 a causa di un'alterazione delle dinamiche dei substrati o dei meccanismi di feedback regolatori. | ||||||
UCH-L1 Inhibitor Inibitore | 668467-91-2 | sc-356182 | 10 mg | $200.00 | 1 | |
LDN-57444 è un potente inibitore di UCHL1, un enzima deubiquitante. L'inibizione di UCHL1 può portare a un'inibizione indiretta di USP37, alterando l'omeostasi dell'ubiquitina e portando potenzialmente a una disregolazione della rete di enzimi deubiquitinanti, tra cui USP37, a causa di effetti di compensazione o di una maggiore competizione con il substrato. |