USP26 Inibitori

Gli inibitori USP26 più comuni includono, ma non solo, E-64 CAS 66701-25-5, leupeptina emisolfato CAS 55123-66-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, lattacistina CAS 133343-34-7 e PI 1840 CAS 1401223-22-0.

Gli inibitori chimici di USP26 comprendono una varietà di composti che ne ostacolano la funzione attraverso meccanismi diversi. E-64 agisce inibendo in modo irreversibile le proteasi cisteiniche, fondamentali per la degradazione e il riciclo delle proteine all'interno della cellula. Mirando a queste proteasi, E-64 può alterare le capacità di elaborazione dell'ubiquitina all'interno della cellula, inibendo potenzialmente l'attività di deubiquitinazione di USP26. Analogamente, il leupeptin emisolfato, un inibitore reversibile, ha come bersaglio le proteasi serina e cisteina e la sua azione può influenzare l'elaborazione proteolitica delle proteine che interagiscono con l'USP26, portando all'inibizione del ruolo funzionale dell'USP26 nella cellula. MG-132 è un inibitore del proteasoma che impedisce la degradazione delle proteine poliubiquitinate. Questo accumulo può inibire indirettamente l'attività deubiquitante di USP26 a causa della ridotta disponibilità di substrati. La lattacistina, un altro inibitore del proteasoma, può portare a un'inibizione a feedback dell'attività di USP26 attraverso l'accumulo di proteine ubiquitinate che non vengono degradate efficacemente. PI-1840, inibendo l'attività della proteasi treonina del proteasoma, contribuisce anche a interrompere il meccanismo di degradazione delle proteine cellulari, limitando potenzialmente il ruolo di USP26 in questo processo.

Inibendo ulteriormente il processo di deubiquitinazione, PR-619 ha come bersaglio gli enzimi deubiquitinanti e può legarsi direttamente al sito attivo di USP26, ostacolando la sua capacità di elaborare le catene di ubiquitina. b-AP15 e VLX1570 inibiscono analogamente gli enzimi deubiquitinanti USP14 e UCHL5 nel proteasoma, il che può portare indirettamente all'inibizione di USP26 modificando la dinamica dell'attività deubiquitinante associata al proteasoma e influenzando così le vie di segnalazione ubiquitina-dipendenti in cui USP26 è attivo. WP1130 e HBX 41108 inibiscono selettivamente altri enzimi deubiquitinanti e, attraverso la loro azione, possono portare all'inibizione di USP26 per ostacolo sterico o per effetti allosterici al legame con enzimi con funzioni simili. L'UI1, inibendo l'USP14, può indurre una risposta cellulare compensatoria che può portare all'inibizione indiretta dell'USP26. Infine, l'aldeide dell'ubiquitina può legarsi al sito attivo di molti enzimi deubiquitinanti, tra cui l'USP26, impedendo la scissione dell'ubiquitina dalle proteine substrato e inibendo così la funzione deubiquitinante dell'USP26.