UBE2QL1 Attivatori

Gli attivatori comuni di UBE2QL1 includono, ma non sono limitati a, N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, Inibitore dell'Ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Clorochina CAS 54-05-7 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli attivatori chimici dell'enzima di coniugazione dell'ubiquitina E2 Q family like 1 utilizzano vari meccanismi per potenziare l'attività dell'enzima. Gli inibitori della tioesterasi, come la N-etilmaleimide, possono aumentare l'attività dell'enzima di coniugazione dell'ubiquitina E2 Q family like 1 impedendo il disassemblaggio dell'ubiquitina dagli enzimi E2. Questa azione determina una maggiore disponibilità di ubiquitina per la successiva coniugazione con le proteine bersaglio. Analogamente, il legame dell'aldeide dell'ubiquitina al sito attivo degli enzimi deubiquitinanti porta a un'inibizione della loro attività. Questa inibizione contribuisce a un aumento dei substrati ubiquitinati che, a loro volta, possono aumentare la richiesta di attività dell'enzima coniugatore. Pyr41, inibendo selettivamente l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, aumenta il pool di ubiquitina libera, fornendo così un maggior numero di substrati su cui l'enzima coniugatore dell'ubiquitina E2 della famiglia Q like 1 può agire. Inoltre, l'inibizione dell'enzima attivatore NEDD8 da parte di MLN4924 potenzia indirettamente l'attività dell'enzima coniugatore dell'ubiquitina E2 Q family like 1, aumentando la dipendenza dall'ubiquitinazione per la degradazione delle proteine.

Anche gli inibitori del proteasoma svolgono un ruolo nell'attivazione dell'enzima di coniugazione dell'ubiquitina E2 Q family like 1, causando un accumulo di proteine ubiquitinate. MG132 e Lactacystin, entrambi inibitori del proteasoma, determinano livelli più elevati di coniugati ubiquitina-proteina, che possono stimolare l'attività dell'enzima di coniugazione dell'ubiquitina E2 Q family like 1 per gestire l'aumento del carico di proteine destinate alla degradazione. IU1 e b-AP15, che inibiscono gli enzimi deubiquitinanti associati al proteasoma, determinano un aumento delle proteine poliubiquitinate che richiedono l'attivazione dell'enzima di coniugazione dell'ubiquitina della famiglia E2 Q like 1. L'epossomicina, un altro inibitore del proteasoma, segue un percorso simile inibendo selettivamente il proteasoma e causando un accumulo di proteine ubiquitinate, che possono attivare l'enzima di coniugazione dell'ubiquitina della famiglia E2 Q like 1. Infine, HBX 41.108 e l'inibitore dell'enzima E1 PYZD-4409 inibiscono rispettivamente specifici enzimi deubiquitinanti e l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, determinando un aumento del livello di proteine ubiquitinate e un incremento dell'ubiquitina libera. Queste condizioni possono stimolare l'enzima di coniugazione dell'ubiquitina E2 Q family like 1 a potenziare la sua funzione di coniugazione.