UBE2E3 Attivatori

Gli attivatori UBE2E3 comuni includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inibitore dell'ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, la clorochina CAS 54-05-7, l'inibitore dell'autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4 e l'idrossiclorochina CAS 118-42-3.

L'UBE2E3, o enzima coniugatore di ubiquitina E2 E3, opera nel cuore del meccanismo di ubiquitinazione, una via fondamentale per la modificazione delle proteine. Influenzare la via dell'ubiquitinazione offre quindi la possibilità di modulare l'attività di UBE2E3. Ad esempio, gli inibitori del proteasoma come MG132, Bortezomib, Lactacystin e Velcade sottolineano l'intricato equilibrio tra degradazione proteasomica e ubiquitinazione. La loro azione sui proteasomi potenzia il processo di ubiquitinazione, offrendo un potenziale effetto a catena sulla funzione di UBE2E3.

Analogamente, gli inibitori dell'autofagia come la clorochina, la 3-metiladenina e l'idrossiclorochina esemplificano l'interconnessione dei sistemi cellulari. Inibendo l'autofagia, questi composti possono portare a una maggiore ubiquitinazione, il che implica un impatto secondario su UBE2E3. Questo equilibrio è ulteriormente evidente con composti come PYR-41 e Nutlin-3. Mentre il PYR-41, un inibitore dell'enzima di attivazione dell'ubiquitina E1, stimola direttamente gli enzimi che coniugano l'ubiquitina, l'attivazione della via p53 da parte di Nutlin-3 introduce un altro livello in cui l'aumento della p53 può guidare l'ubiquitinazione.