TXNDC13 Attivatori

Gli attivatori TXNDC13 più comuni comprendono, ma non solo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8, l'A23187 CAS 52665-69-7, la brefeldina A CAS 20350-15-6 e il 2-deossi-D-glucosio CAS 154-17-6.

Gli attivatori di TXNDC13 includono principalmente molecole che inducono stress del reticolo endoplasmatico (ER) o interrompono il ripiegamento delle proteine, aumentando così indirettamente la richiesta dell'attività di disolfuro isomerasi proteica di TXNDC13. Ad esempio, la thapsigargina, l'A23187, la brefeldina A, la monensina e l'acido ciclopiazonico inducono lo stress ER attraverso vari meccanismi. La tapsigargina e l'acido ciclopiazonico inibiscono la pompa SERCA, esaurendo le riserve di calcio dell'ER, mentre l'A23187 altera l'omeostasi del calcio cellulare e la monensina altera i gradienti ionici cellulari. La brefeldina A interrompe il trasporto di proteine dall'ER al Golgi, provocando un accumulo di proteine nell'ER e quindi uno stress ER. In risposta all'aumento del carico di proteine dispiegate o mal ripiegate nell'ER, TXNDC13 può essere attivato per assistere il ripiegamento delle proteine e la formazione di legami disolfuro.

D'altra parte, la DTT, un agente riducente, può attivare indirettamente TXNDC13 aumentando la richiesta di formazione e riarrangiamento dei legami disolfuro. La tunicamicina inibisce la glicosilazione N-linked, causando difetti di glicosilazione a cui TXNDC13 può rispondere assistendo il ripiegamento delle proteine. Allo stesso modo, il 2-Deossi-D-glucosio può attivare indirettamente TXNDC13 a causa dell'aumento dello stress cellulare e del conseguente incremento delle proteine mal ripiegate. Anche l'eeyarestatina I, che inibisce la degradazione associata all'ER, porta all'accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER, attivando indirettamente TXNDC13.

Anche chaperoni chimici come il sodio 4-fenilbutirrato e l'acido tauroursodesossicolico attivano indirettamente TXNDC13, aumentando la richiesta di assistenza per il ripiegamento delle proteine. Analogamente, MG-132 può attivare indirettamente TXNDC13 causando l'accumulo di proteine mal ripiegate.