TTLL2 Attivatori

I comuni attivatori di TTLL2 includono, ma non solo, lo zinco CAS 7440-66-6, il solfato di rame (II) CAS 7758-98-7, il cloruro di magnesio CAS 7786-30-3, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6 e la forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici dell'enzima tirosina ligasi 2 della tubulina (TTLL2) comprendono una varietà di molecole che avviano percorsi biochimici distinti, tutti convergenti per potenziare l'attività di TTLL2. Il ruolo del cloruro di zinco è fondamentale: lo zinco funge da cofattore critico, stabilizzando il sito attivo di TTLL2, che a sua volta facilita la capacità dell'enzima di aggiungere residui di tirosina alla tubulina, un processo essenziale per la funzione dei microtubuli. Analogamente, anche il solfato di rame (II) può sostenere l'attività di TTLL2 agendo come cofattore necessario per le funzioni enzimatiche. Il cloruro di magnesio svolge un ruolo diverso ma cruciale attivando TTLL2, poiché gli ioni magnesio sono noti per essere importanti per gli enzimi che richiedono l'idrolisi dell'ATP, che è parte integrante della funzione di TTLL2 di aggiungere catene di glutammato alla tubulina. L'ATP stesso è indispensabile per l'attività di TTLL2, fornendo l'energia necessaria per l'azione catalitica dell'enzima.

Altri attivatori funzionano modulando i sistemi di messaggeri secondari e le vie enzimatiche che portano all'attivazione di TTLL2. La forskolina aumenta i livelli di cAMP che attivano la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare e potenziare l'attività di TTLL2. La Ionomicina e la Tapsigargina aumentano entrambi i livelli di calcio intracellulare, anche se attraverso meccanismi diversi: la prima aumenta direttamente l'afflusso di calcio, mentre la seconda inibisce indirettamente le pompe del calcio del reticolo endoplasmatico. L'aumento del calcio attiva le chinasi calmodulina-dipendenti, che possono fosforilare TTLL2. Il perossido di idrogeno agisce come specie reattiva dell'ossigeno, avviando vie di segnalazione che possono portare all'attivazione di TTLL2. Analogamente, la S-Nitroso-N-acetil-DL-penicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che aumenta i livelli di cGMP e successivamente attiva le chinasi che possono fosforilare TTLL2. Anche il cloruro di manganese(II) può potenziare l'attività di TTLL2 agendo come cofattore, mentre l'N6-benzoiladenosina-3',5'-monofosfato ciclico (6-Bnz-cAMP), un analogo del cAMP, attiva la PKA che potrebbe poi attivare TTLL2, promuovendo ulteriormente il suo ruolo nella modificazione post-traslazionale della tubulina.