TTLL1 Inibitori

I comuni inibitori di TTLL1 includono, a titolo esemplificativo, la colchicina CAS 64-86-8, il nocodazolo CAS 31430-18-9, la vinblastina CAS 865-21-4, il taxolo CAS 33069-62-4 e la podofillotossina CAS 518-28-5.

Gli inibitori chimici di TTLL1 mirano alla dipendenza della proteina dalla dinamica dei microtubuli per esercitare la sua funzione di modifica della tubulina. La colchicina, un composto noto per la sua capacità di inibire la polimerizzazione dei microtubuli, può ostacolare la funzione di TTLL1 interrompendo la formazione delle strutture dei microtubuli che TTLL1 modifica. Analogamente, l'azione del nocodazolo come agente microtubulo-depolimerizzante ha un impatto diretto su TTLL1, alterando il normale ciclo di polimerizzazione e depolimerizzazione della tubulina, il substrato di TTLL1. La vinblastina e la vincristina, entrambi agenti mirati ai microtubuli, si legano alla tubulina e ne impediscono la polimerizzazione, che a sua volta può inibire TTLL1 in quanto non può modificare ciò che non è correttamente assemblato. Il paclitaxel adotta un approccio opposto stabilizzando i microtubuli e impedendo il loro disassemblaggio, inibendo così indirettamente TTLL1 bloccando il suo substrato in una forma inaccessibile, precludendone la modifica.

Allo stesso modo, la podofillotossina può inibire TTLL1 stabilizzando la tubulina in uno stato non polimerizzato, impedendo la formazione di strutture microtubulari essenziali per l'attività di TTLL1. L'eribulina esercita il suo effetto inibitorio su TTLL1 inibendo selettivamente la fase di crescita dei microtubuli senza influenzare la fase di accorciamento, portando a microtubuli non correttamente formati e, di conseguenza, all'inibizione dell'attività di TTLL1. La peloruside A condivide un meccanismo simile stabilizzando i microtubuli, che possono inibire TTLL1 impedendo i cambiamenti dinamici necessari per la sua attività. La griseofulvina interferisce con l'assemblaggio dei microtubuli e può quindi inibire la funzione di TTLL1, che dipende dal corretto assemblaggio dei microtubuli per svolgere i suoi compiti enzimatici. La combretastatina A4 si lega al sito della colchicina sulla tubulina, inibendo la sua polimerizzazione e potenzialmente impedendo a TTLL1 di modificare la rete dei microtubuli. Infine, il mebendazolo e l'albendazolo disturbano entrambi la formazione dei microtubuli mirando alla polimerizzazione della tubulina, il che può inibire TTLL1, che ha bisogno di tubulina polimerizzata per modificare funzionalmente la rete dei microtubuli.