TSSK 5 Attivatori

I comuni attivatori della TSSK 5 includono, ma non solo, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la forskolina CAS 66575-29-9, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la calicolina A CAS 101932-71-2 e la PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici della TSSK5 includono una varietà di composti che possono indurre la sua attivazione attraverso diverse vie di segnalazione cellulare. Il dibutirril-cAMP e la forskolina aumentano i livelli intracellulari di cAMP, attivando successivamente la proteina chinasi A (PKA). La PKA può quindi indirizzare la TSSK5 per la fosforilazione, che è un processo chiave per la sua attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per attivare la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare la TSSK5, portando alla sua attivazione. Inoltre, composti come l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche, che in genere invertono la fosforilazione. L'inibizione di queste fosfatasi impedisce la de-fosforilazione di TSSK5, mantenendo così TSSK5 in uno stato fosforilato e attivo.

La ionomicina e l'A23187 (calcimicina) aumentano la concentrazione intracellulare di ioni calcio, che a sua volta attiva le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare la TSSK5. Anche la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio, ma lo fa inibendo la Ca2+-ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), determinando un aumento dei livelli di calcio citosolico e la successiva attivazione delle chinasi calcio-responsive che possono attivare TSSK5. L'anisomicina innesca l'attivazione delle vie MAPK, che notoriamente attivano una cascata di chinasi, alcune delle quali possono indirizzare la TSSK5 per la fosforilazione. L'acido oleico attiva le protein chinasi che possono fosforilare la TSSK5. L'acido fosfatidico stimola la via di segnalazione mTOR, che è coinvolta nella regolazione della crescita e della proliferazione cellulare e può includere chinasi che possono fosforilare e attivare TSSK5. Infine, la staurosporina, a basse concentrazioni, può attivare preferenzialmente la PKC, che è nota per fosforilare la TSSK5, promuovendone così l'attivazione. Questi attivatori chimici, attraverso le loro interazioni con varie vie di segnalazione cellulare, contribuiscono tutti all'attivazione di TSSK5 attraverso meccanismi d'azione diretti o indiretti.