TSARG6 Attivatori

Gli attivatori TSARG6 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori di TSARG6 sono un insieme di composti chimici che servono ad amplificare le capacità funzionali di TSARG6 attraverso vie di segnalazione intracellulare distinte e specifiche. La forskolina, ad esempio, catalizzando un aumento del cAMP, promuove indirettamente l'attivazione di TSARG6 attraverso eventi di fosforilazione mediati dalla PKA, che probabilmente hanno come bersaglio le proteine dell'asse di segnalazione di TSARG6. Analogamente, anche il db-cAMP aumenta i livelli di cAMP, ma come analogo più stabile, assicurando una prolungata attivazione della PKA e quindi un sostegno duraturo all'impegno della via di TSARG6. La Ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano il calcio intracellulare, un secondo messaggero che può attivare le chinasi calcio-dipendenti; si prevede che queste chinasi fosforilino le proteine all'interno della cascata in cui è coinvolto TSARG6, culminando così nel suo aumento funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'epigallocatechina gallato (EGCG) agiscono rispettivamente attraverso l'attivazione della PKC e l'inibizione delle protein-chinasi competitive, ognuna delle quali può potenzialmente spostare l'equilibrio della segnalazione cellulare a favore delle vie che potenziano l'attività di TSARG6.

Inoltre, l'inibizione degli enzimi fosfodiesterasi da parte di composti come Sildenafil citrato, Vardenafil, Zaprinast e Rolipram porta a un aumento dei livelli di nucleotidi ciclici (cGMP e cAMP) e all'attivazione delle rispettive protein chinasi (PKG e PKA), che dovrebbero fosforilare e quindi attivare le proteine all'interno della via di TSARG6. LY294002, un inibitore di PI3K, potrebbe stimolare indirettamente TSARG6 reindirizzando il flusso di segnalazione attraverso vie di compensazione in caso di inibizione di PI3K. L'inibizione da parte dell'acido okadaico delle fosfatasi proteiche 1 e 2A determina uno stato cellulare a dominanza di fosforilazione che potrebbe favorire la fosforilazione e la conseguente attivazione di proteine a monte o all'interno del quadro di segnalazione di TSARG6.