Trav5n-4 Attivatori

I comuni attivatori di Trav5n-4 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la Fusicoccina CAS 20108-30-9.

Gli attivatori chimici di Trav5n-4 possono iniziare i loro effetti attraverso varie vie di segnalazione cellulare che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina, ad esempio, attiva direttamente l'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP attiva successivamente la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare Trav5n-4, portandolo all'attivazione. Il PMA, noto anche come Phorbol 12-myristate 13-acetate, funziona attivando la protein chinasi C (PKC), coinvolta in un'ampia gamma di vie di segnalazione; la PKC può fosforilare direttamente il Trav5n-4, attivandolo. La ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, facilita l'attivazione delle chinasi calmodulina-dipendenti, che possono quindi fosforilare e attivare Trav5n-4. Analogamente, la thapsigargina agisce inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), causando un aumento dei livelli di calcio citosolico, che può attivare le chinasi che hanno come target e attivano Trav5n-4.

Ulteriori meccanismi di attivazione coinvolgono la Fusicoccina, che attiva la H+-ATPasi, alterando potenzialmente gli equilibri ionici e innescando vie di segnalazione a valle che portano all'attivazione di Trav5n-4. La sfingosina-1-fosfato esercita il suo effetto attivante attraverso i suoi recettori, avviando cascate di chinasi che possono fosforilare e attivare Trav5n-4. Le specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, possono attivare vie di segnalazione che coinvolgono la fosforilazione e l'attivazione di Trav5n-4. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono anch'esse bersagliare e attivare Trav5n-4. Gli inibitori della fosfatasi, come l'acido okadaico e la calicolina A, mantengono proteine come Trav5n-4 nel loro stato fosforilato, sostenendone così l'attivazione. La jasplakinolide, stabilizzando i filamenti di actina, può modificare le vie di segnalazione che fosforilano e attivano la Trav5n-4. Infine, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, bypassa la necessità di attivare l'adenililciclasi e attiva direttamente la PKA, che fosforila e attiva Trav5n-4, concludendo la serie di interazioni biochimiche attraverso cui queste sostanze chimiche possono attivare la proteina.