TNFα-IP 1 Inibitori

I comuni inibitori del TNFα-IP 1 includono, a titolo esemplificativo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, il desametasone CAS 50-02-2, l'aspirina CAS 50-78-2, il partenolide CAS 20554-84-1 e l'SP600125 CAS 129-56-6.

Gli inibitori chimici del TNFα-IP1 comprendono una varietà di composti che hanno come bersaglio diverse vie di segnalazione implicate nella regolazione di questa proteina. La ciclosporina A, ad esempio, inibisce la calcineurina, che a sua volta impedisce l'attivazione di NF-AT, un fattore di trascrizione che normalmente aumenta l'espressione dei geni legati all'infiammazione, compresi quelli che coinvolgono TNFα-IP1. Il desametasone agisce attraverso l'inibizione della via NF-κB, riducendo così l'attività del TNFα-IP1 e frenando la trascrizione di geni che partecipano alla risposta infiammatoria. L'aspirina ottiene il suo effetto inibitorio sul TNFα-IP1 ostacolando gli enzimi ciclossigenasi, con conseguente riduzione della sintesi di prostaglandine, cruciali per i processi di segnalazione infiammatoria in cui si impegna il TNFα-IP1. Il partenolide colpisce anche la via NF-κB, ma lo fa impedendo l'attività della chinasi IκB, con conseguente diminuzione del ruolo del TNFα-IP1 nella cascata di segnalazione pro-infiammatoria.

In aggiunta al repertorio, SP600125 sopprime l'attività di JNK, che è fondamentale nelle vie di segnalazione che regolano la funzione di TNFα-IP1, soprattutto in risposta allo stress e alle citochine. Bay 11-7082 svolge la sua funzione inibendo irreversibilmente la fosforilazione di IκBα, inibendo di conseguenza l'attività di NF-κB e riducendo il contributo di TNFα-IP1 a questa via. Analogamente, l'inibizione selettiva di SB203580 della p38 MAPK attenua la regolazione della via MAPK sull'attività di TNFα-IP1. PD98059 e U0126, inibitori di MEK, determinano una riduzione a valle dell'attivazione di ERK nella via MAPK, che è influente nella regolazione dell'attività di TNFα-IP1 legata ai segnali di stress cellulare. Gli inibitori della PI3K, LY294002 e Wortmannin, determinano una riduzione della fosforilazione di AKT, inibendo così la via PI3K/AKT in cui il TNFα-IP1 è coinvolto nella mediazione dei segnali di sopravvivenza cellulare e infiammazione. Infine, l'inibizione di mTOR, un regolatore centrale della crescita cellulare, da parte della Rapamicina può portare a una concomitante diminuzione della funzione del TNFα-IP1, che partecipa a questi processi cellulari.