TMEM92 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM92 includono, ma non solo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la curcumina CAS 458-37-7 e l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli attivatori del TMEM92 sono composti che interagiscono con le vie dello stress cellulare e dell'omeostasi proteica. Tra questi, molecole come la tunicamicina e la tapsigargina sono fondamentali nell'indurre lo stress del reticolo endoplasmatico (ER); la loro modalità d'azione fa precipitare la risposta alle proteine dispiegate (UPR), un meccanismo di difesa cellulare che può aumentare la regolazione delle proteine coinvolte nel ripiegamento, nella degradazione e nel traffico delle proteine, comprese le proteine transmembrana simili a TMEM92. L'imposizione di uno stress ER porta a una richiesta cellulare di un controllo di qualità delle proteine più robusto e può aumentare l'espressione di TMEM92 come parte dell'ala adattativa dell'UPR. Allo stesso modo, la brefeldina A interrompe il trasporto dall'ER all'apparato di Golgi, il che può generare un aumento compensativo delle proteine ER, potenzialmente comprendenti TMEM92, per ristabilire l'equilibrio nel traffico intracellulare e nell'elaborazione delle proteine.

Inoltre, i modulatori della proteostasi come l'MG132, un inibitore del proteasoma, portano all'accumulo di proteine ubiquitinate, suscitando così una risposta di stress ER che potrebbe comprendere l'aumento dell'espressione di TMEM92. Chaperoni chimici come l'acido 4-fenilbutirrico aiutano a ripiegare le proteine mal ripiegate, il che potrebbe indirettamente aumentare i livelli di TMEM92 funzionale attenuando lo stress ER. Inoltre, l'inibitore dell'autofagia clorochina può innescare una risposta allo stress in grado di influenzare i livelli di TMEM92. Composti polifenolici come la curcumina e il resveratrolo, noti per la loro modulazione ad ampio spettro delle vie cellulari, possono anche esercitare effetti su TMEM92 attraverso vie associate allo stress ossidativo e al controllo della qualità delle proteine. Composti come l'Eeyarestatin I interrompono la degradazione associata all'ER (ERAD), portando potenzialmente a un aumento delle proteine residenti nell'ER come TMEM92. Gli inibitori dell'Hsp90, come il 17-AAG e la geldanamicina, provocano una risposta allo shock termico, che potrebbe aumentare la regolazione di TMEM92 come componente della risposta della rete di chaperoni molecolari.