TMEM216 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM216 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il Rolipram CAS 61413-54-5 e la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3.

TMEM216 può avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso vari meccanismi, principalmente influenzando la via di segnalazione dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP). La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP, determinando livelli elevati di cAMP che possono attivare TMEM216 come parte della via cAMP-dipendente. Analogamente, l'isoproterenolo funziona come agonista beta-adrenergico e, legandosi ai recettori beta-adrenergici, promuove ulteriormente la produzione di cAMP, facilitando così l'attivazione di TMEM216. IBMX, un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così la sua concentrazione all'interno della cellula e favorendo l'attivazione di TMEM216. Rolipram, un altro inibitore delle fosfodiesterasi, ma con azione selettiva sulla PDE4, aumenta i livelli di cAMP, contribuendo all'attivazione di TMEM216 attraverso meccanismi di segnalazione cAMP-dipendenti simili.

modulazione del cAMP, la PGE1, una prostaglandina, si lega al suo rispettivo recettore e può innescare un aumento del cAMP intracellulare, che può portare all'attivazione di TMEM216. L'anagrelide e il cilostazolo, entrambi inibitori della fosfodiesterasi, aumentano le concentrazioni di cAMP, con il cilostazolo che inibisce specificamente la PDE3, promuovendo così l'attivazione di TMEM216. BAY 60-7550 inibisce specificamente la PDE2, determinando un accumulo di cAMP, che può attivare TMEM216. La zardaverina offre un meccanismo d'azione simile, inibendo le fosfodiesterasi ed elevando i livelli di cAMP, mentre il milrinone, un inibitore della PDE3, aumenta i livelli di cAMP, contribuendo ulteriormente all'attivazione di TMEM216. Anche il glucagone, un ormone, può attivare l'adenililciclasi e aumentare il cAMP, svolgendo così un ruolo nell'attivazione di TMEM216. Infine, è stato osservato che la luteolina, un flavonoide presente in natura, aumenta i livelli di cAMP, che a sua volta può portare all'attivazione di TMEM216, completando l'insieme degli attivatori chimici che si impegnano nella via di segnalazione del cAMP per modulare l'attività di TMEM216.