TMEM179B Attivatori

I comuni attivatori del TMEM179B includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, il PGE2 CAS 363-24-6 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Il TMEM179B funziona attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare per modulare la sua attività. La forskolina, un diterpene, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, che a sua volta aumenta i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare TMEM179B, portandolo all'attivazione. Analogamente, l'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP e del cGMP, sostenendo così i loro livelli nella cellula e potenziando l'attività della PKA o della PKG, che possono indirizzare il TMEM179B per la fosforilazione. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e la PGE2, attraverso la sua azione sui recettori EP accoppiati a proteine G, provocano entrambi un aumento della produzione di cAMP attraverso l'attivazione dell'adenilil ciclasi. Questo aumento di cAMP attiva ulteriormente la PKA e può influenzare lo stato di fosforilazione di TMEM179B. Il Rolipram, inibendo selettivamente la fosfodiesterasi-4, e il dibutirril-cAMP, un analogo permeabile del cAMP, aumentano entrambi i livelli di cAMP e quindi attivano la PKA, che può successivamente fosforilare TMEM179B.

Continuando la cascata di attivazione, la ionomicina e l'A23187 agiscono come ionofori di calcio, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare. L'afflusso di ioni calcio può attivare le chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMK), che possono quindi fosforilare TMEM179B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi che può fosforilare vari substrati, tra cui TMEM179B. BAY 60-6583, un agonista del recettore dell'adenosina, aumenta il cAMP, che è un segnale per l'attivazione della PKA che può portare alla fosforilazione di TMEM179B. Zaprinast inibisce le fosfodiesterasi 5 e 6, aumentando i livelli di cGMP, che a sua volta può attivare la PKG, un'altra chinasi in grado di fosforilare TMEM179B. L'anisomicina, pur non influenzando direttamente le vie del cAMP o del calcio, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK, che possono anch'esse indirizzare TMEM179B per l'attivazione attraverso la fosforilazione. Queste sostanze chimiche, attraverso i loro diversi meccanismi, coinvolgono diverse chinasi che convergono sulla fosforilazione e sulla regolazione dell'attività di TMEM179B.