TM4SF18 Inibitori

I comuni inibitori di TM4SF18 includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Staurosporina CAS 62996-74-1, Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 e Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Gli inibitori chimici di TM4SF18 operano attraverso vari meccanismi per garantire l'inibizione funzionale di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare la TM4SF18, determinandone l'inibizione funzionale attraverso una potenziale alterazione della sua localizzazione e/o interazione con altre proteine. D'altra parte, la staurosporina, un potente inibitore della PKC, impedisce la fosforilazione di TM4SF18, necessaria per la sua attività, inibendo così la sua funzione. La bisindolilmaleimide I inibisce specificamente la PKC, necessaria per la fosforilazione e l'attivazione di TM4SF18, inibendone così l'attività. Analogamente, Gö 6983, un inibitore pan-PKC, e Gö 6976, che inibisce le isoforme classiche di PKC, impediscono la fosforilazione e la successiva attivazione di TM4SF18, determinandone l'inibizione.

Tra gli inibitori della PKC, la sotrastaurina inibisce selettivamente la PKC, riducendo potenzialmente l'attivazione fosforilazione-dipendente del TM4SF18 e portando alla sua inibizione funzionale. LY333531 ha come bersaglio selettivo la PKCβ, che è coinvolta nella fosforilazione di TM4SF18, inibendone così la funzione. La Rottlerina, come inibitore della PKCδ, porta a una riduzione della fosforilazione e dell'attività di TM4SF18, con conseguente inibizione. Chelerythrine e Ruboxistaurin, entrambi inibitori della PKC, impediscono la fosforilazione e quindi l'attivazione di TM4SF18, determinandone l'inibizione funzionale. Anche l'enzastaurina inibisce la PKCβ, svolgendo un ruolo nella regolazione di TM4SF18 e portando a una diminuzione della fosforilazione e dell'attività. Infine, l'ispidina funge da inibitore della PKC e, inibendo quest'ultima, impedisce la fosforilazione necessaria all'attivazione di TM4SF18, inibendo così funzionalmente la proteina.